Quimioterapia para Linfoma Associado ao Vírus Epstein Barr Recidivante

Critério de inclusão:

1. Qualquer estágio, documentado histológica ou citologicamente, de grau intermediário a alto recidivante ou refratário EBV+ não-Hodgkin (NHL) ou linfoma de Hodgkin (HL), ou qualquer paciente tratado ou não tratado com linfoma EBV+ envolvendo o SNC. Pacientes com doença linfoproliferativa (PTLD) monomórfica (monoclonal) recidivante ou refratária também são elegíveis.
2. Pacientes HIV+ ou negativos. A documentação da infecção pelo HIV pode ser feita a qualquer momento antes da entrada no estudo. A documentação pode ser sorológica (ELISA positivo e Western blot positivo), molecular (RNA viral de HIV positivo) ou outro teste de HIV licenciado aprovado pelo governo federal. A documentação prévia da soropositividade do HIV é aceitável.
3. Os tumores devem ser positivos para EBV. Isso pode ser feito por coloração de pequeno RNA codificado pelo vírus Epstein-Barr (EBER) no tumor original ou a biópsia da doença recidivante (se realizada). A biópsia da doença recidivante é desejável, mas não obrigatória. Se as colorações para a proteína de membrana latente 1 do vírus Epstein-Barr (LMP1) feitas fora forem positivas, o EBER não precisa ser feito.
4. Todos os pacientes, exceto aqueles com envolvimento do SNC, devem ter recaído ou progredido de pelo menos um regime anterior baseado em quimioterapia.
5. Parâmetros tumorais mensuráveis ​​ou não mensuráveis. Parâmetro(s) tumoral(is) não mensurável(is) é(são) definido(s) como não tendo medições bidimensionais (por exemplo, envolvimento gástrico ou da medula), mas pode ser seguido para resposta por outros testes de diagnóstico, como cintilografia com gálio, tomografia por emissão de pósitrons (PET) e/ ou biópsia de medula óssea.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 50%/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Pontuação de desempenho 0, 1, 2.

8. Os pacientes devem ter função adequada do órgão final e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   • 8.1 Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3 e plaquetas ≥ 75.000 células/dL, a menos que as citopenias sejam secundárias ao envolvimento linfomatoso da medula óssea ou devido a trombocitopenia relacionada ao HIV. Todos os pacientes devem estar fora da terapia com fator estimulador de colônias pelo menos 24 horas antes da instituição da quimioterapia do Ciclo 1.
   • 8.2 Função hepática adequada: Transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica ≤ 5 vezes o limite superior do normal. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que elevada secundária ao envolvimento linfomatoso do fígado ou do sistema biliar ou devido a outros medicamentos para o HIV [por exemplo, indinavir, tenofovir ou atazanavir]). Os pacientes que são negativos para hepatite B, ou se infectados com hepatite B, recebendo terapia anti-hepatite B são elegíveis. Todos os indivíduos deverão ser rastreados para hepatite B e C. De acordo com as diretrizes da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) e da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASD), os indivíduos que não apresentam imunidade, definidos pela falta de hepatite anticorpo de superfície B, e mostram evidências de infecção crônica (ou seja, HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) deverão estar em terapia anti-hepatite B, durante o estudo, para serem elegíveis. Os pacientes poderão se inscrever no estudo desde que os testes de função hepática atendam aos critérios listados acima e não haja evidência de cirrose. A terapia exata para hepatite B ficará a critério do especialista em doenças infecciosas ou investigador. No entanto, todos os pacientes que apresentam hepatite B aguda ou apresentam transaminases normais e são HBsAg+ e IgM+ para o antígeno central da hepatite não serão elegíveis para inscrição no estudo. Indivíduos que são positivos para anticorpos de Hepatite C, com ou sem um nível positivo de RNA de Hepatite C, poderão se inscrever no estudo, desde que os testes de função hepática atendam aos critérios listados acima e não tenham evidência de cirrose. Os pacientes diagnosticados com hepatite C menos de 6 meses a partir da inscrição no estudo serão considerados como tendo hepatite C aguda e serão excluídos do estudo, a menos que a carga viral da hepatite C seja indetectável.
   • 8.3 Creatinina ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min, a menos que devido a envolvimento renal por linfoma.
9. A radiação concomitante, com ou sem esteróides, para condições de emergência secundárias a linfoma (tumor do SNC, compressão do cordão, etc.) será permitida.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes de entrar no estudo. Homens e mulheres devem concordar em usar controle de natalidade adequado se a concepção for possível durante o estudo. As mulheres devem evitar a gravidez e os homens devem evitar ter filhos durante o estudo e por 6 meses após o último tratamento medicamentoso do estudo.
11. Capaz de dar consentimento.
12. Os pacientes que já recebem eritropoetina ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) são elegíveis, embora a terapia com G-CSF deva ser descontinuada pelo menos 24 horas antes de receber a quimioterapia.
13. A dose cumulativa máxima permitida de doxorrubicina é de 450 mg/m2. Os pacientes que receberam doxorrubicina anteriormente com uma dose cumulativa de 350 mg/m2 ou superior são elegíveis, mas NÃO PODEM receber doxorrubicina de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Malignidades ativas concomitantes, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não metastático, não melanoma ou sarcoma de Kaposi que não requeiram quimioterapia sistêmica.
2. Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves e descontroladas, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou condução ativa anormalidades do sistema.
3. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) que é menor que os limites institucionais inferiores do normal, conforme avaliado por Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma dentro de 6 semanas antes do registro.
4. Indivíduos com hepatite viral que não atendem aos critérios listados em (8.2) não serão elegíveis. Todos os pacientes que apresentam hepatite B aguda, incluindo aqueles com transaminases normais que são HBsAg+ e IgM+ para o antígeno central da hepatite, não serão elegíveis. Indivíduos que são positivos para anticorpos core da Hepatite B são elegíveis apenas se iniciarem ou estiverem em terapia profilática. Uma carga viral de hepatite B deve ser confirmada como negativa em todos os pacientes que são positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B, mas negativos para o antígeno da hepatite B. Os pacientes que se recusarem a tomar qualquer terapia anti-hepatite B durante o estudo também serão excluídos. Os pacientes diagnosticados com hepatite C são elegíveis se atenderem aos critérios listados em (8.2).
5. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o tratamento e/ou acompanhamento médico necessário para o cumprimento do protocolo do estudo.
6. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Pacientes com Mycobacterium avium não serão excluídos.
8. Mulheres grávidas ou lactantes.