Kjemoterapi for residiverende Epstein Barr-virus assosiert lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Ethvert stadium, histologisk eller cytologisk dokumentert middels til høygradig residiverende eller refraktær EBV+ non-Hodgkins (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL), eller alle behandlede eller ubehandlede pasienter med EBV+ lymfom som involverer CNS. Pasienter med residiverende eller refraktær monomorf (monoklonal) post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD) er også kvalifisert.
2. Pasienter som er HIV+ eller negative. Dokumentasjon av HIV-infeksjon kan gjøres når som helst før studiestart. Dokumentasjonen kan være serologisk (positiv ELISA og positiv Western blot), molekylær (positiv HIV viral RNA) eller annen føderalt godkjent lisensiert HIV-test. Forhåndsdokumentasjon på HIV-seropositivitet er akseptabelt.
3. Tumorer må være positive for EBV. Dette kan gjøres enten ved Epstein-Barr-virus-kodet liten RNA (EBER)-farging på den opprinnelige svulsten eller biopsi av residiverende sykdom (hvis utført). Biopsi av residiverende sykdom er ønskelig, men ikke obligatorisk. Hvis flekker for Epstein-Barr-virus latent membranprotein 1 (LMP1) gjort utenfor er positive, trenger ikke EBER å gjøres.
4. Alle pasienter, unntatt de som har CNS-involvering, må ha fått tilbakefall eller kommet videre fra minst ett tidligere kjemoterapibasert regime.
5. Målbare eller ikke-målbare tumorparameter(er). Ikke-målbare tumorparametere er definert som å ikke ha todimensjonale målinger (f.eks. gastrisk eller marginvolvering), men kan følges for respons av andre diagnostiske tester som galliumskanning, Positron-emisjonstomografi (PET) avbildning og/ eller benmargsbiopsi.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 50 %/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0, 1, 2.

8. Pasienter må ha tilstrekkelig endeorgan- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   • 8.1 Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500 celler/mm3 og blodplater ≥ 75 000 celler/dL med mindre cytopenier er sekundære til lymfomatøs involvering av benmarg eller på grunn av HIV-relatert trombocytopeni. Alle pasienter må være av med kolonistimulerende faktorterapi minst 24 timer før oppstart av syklus 1 kjemoterapi.
   • 8.2 Tilstrekkelig leverfunksjon: Serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (med mindre forhøyet sekundært til lymfomatøs involvering av lever eller gallesystem eller på grunn av andre HIV-medisiner [f.eks. indinavir, tenofovir eller atazanavir]). Pasienter som er negative for hepatitt B, eller hvis de er infisert med hepatitt B, som mottar anti-hepatitt B-behandling er kvalifisert. Alle forsøkspersoner vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt B og C. Per Infectious Diseases Society of America (IDSA) og American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) retningslinjer, de fagene som ikke viser immunitet, definert av mangel på hepatitt B overflateantistoff, og viser tegn på kronisk infeksjon (dvs. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) må være på anti-hepatitt B-behandling under studien for å være kvalifisert. Pasienter vil få lov til å delta i studien forutsatt at leverfunksjonstester oppfyller kriteriene oppført ovenfor, og det ikke er bevis for skrumplever. Den eksakte hepatitt B-behandlingen vil avgjøres av infeksjonssykdomsspesialisten eller etterforskeren. Imidlertid vil ikke alle pasienter som har akutt hepatitt B eller viser normale transaminaser og er HBsAg+ og IgM+ for hepatittkjerneantigen være kvalifisert for prøveregistrering. Forsøkspersoner som er hepatitt C-antistoff-positive, med eller uten et positivt hepatitt C-RNA-nivå, vil få lov til å delta i studien forutsatt at leverfunksjonstester oppfyller kriteriene som er oppført ovenfor, og ikke har bevis for skrumplever. Pasienter som er diagnostisert med hepatitt C mindre enn 6 måneder fra studieregistrering, vil bli ansett for å ha akutt hepatitt C og vil bli ekskludert fra studien med mindre Hep C-virusmengden ikke kan påvises.
   • 8.3 Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min, med mindre det skyldes nyrepåvirkning av lymfom.
9. Samtidig stråling, med eller uten steroider, for akutte tilstander sekundært til lymfom (CNS-svulst, ledningskompresjon osv.) vil være tillatt.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før de går inn i studien. Menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon dersom unnfangelse er mulig under studien. Kvinner må unngå graviditet og menn unngå å bli far til barn mens de er i studien og i 6 måneder etter den siste studiemedikamentelle behandlingen.
11. Kunne gi samtykke.
12. Pasienter som allerede får erytropoietin eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er kvalifisert, selv om G-CSF-behandling må seponeres minst 24 timer før de får kjemoterapi.
13. Den maksimale tillatte kumulative dosen av doksorubicin er 450 mg/m2. Pasienter som tidligere har fått doksorubicin med en kumulativ dose på 350 mg/m2 eller mer er kvalifisert, men KAN IKKE motta doksorubicin i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige aktive maligniteter, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, ikke-metastatisk, ikke-melanomatøs hudkreft eller Kaposi-sarkom som ikke krever systemisk kjemoterapi.
2. Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige, ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografbevis på akutt iskemisk eller aktiv overledning systemavvik.
3. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) som er mindre enn de nedre institusjonelle normalgrensene, vurdert ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram innen 6 uker før registrering.
4. Personer med viral hepatitt som ikke oppfyller kriteriene oppført på (8.2) vil ikke være kvalifisert. Alle pasienter som har akutt hepatitt B, inkludert de med normale transaminaser som er HBsAg+ og IgM+ for hepatittkjerneantigen, vil ikke være kvalifisert. Personer som er positive mot hepatitt B kjerneantistoff er kun kvalifisert hvis de starter eller er på profylaktisk behandling. En hepatitt B-viral belastning bør bekreftes negativ på alle pasienter som er hepatitt B-kjerneantistoffpositive, men hepatitt B-antigennegative. Pasienter som nekter å ta noen antihepatitt B-behandling under studien vil også bli ekskludert. Pasienter diagnostisert med hepatitt C er kvalifisert hvis de oppfyller kriteriene oppført på (8.2).
5. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater behandling og/eller medisinsk oppfølging som kreves for å overholde studieprotokollen.
6. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Pasienter med mycobacterium avium vil ikke bli ekskludert.
8. Gravide eller ammende kvinner.