Kemoterapi for recidiverende Epstein Barr-virus associeret lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ethvert stadie, histologisk eller cytologisk dokumenteret intermediær til højgradig recidiverende eller refraktær EBV+ non-Hodgkins (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL), eller alle behandlede eller ubehandlede patienter med EBV+ lymfom, der involverer CNS. Patienter med recidiverende eller refraktær monomorf (monoklonal) post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) er også kvalificerede.
2. Patienter, der er HIV+ eller negative. Dokumentation af HIV-infektion kan ske til enhver tid før studiestart. Dokumentationen kan være serologisk (positiv ELISA og positiv Western blot), molekylær (positiv HIV viral RNA) eller anden føderalt godkendt licenseret HIV-test. Forudgående dokumentation for HIV-seropositivitet er acceptabel.
3. Tumorer skal være positive for EBV. Dette kan gøres enten ved Epstein-Barr-virus-kodet lille RNA (EBER)-farvning på den oprindelige tumor eller biopsi af recidiverende sygdom (hvis udført). Biopsi af recidiverende sygdom er ønskelig, men ikke obligatorisk. Hvis farvninger for Epstein-Barr virus latent membranprotein 1 (LMP1) udført udenfor er positive, behøver EBER ikke at udføres.
4. Alle patienter, undtagen dem, der har CNS-involvering, skal have tilbagefald eller gået videre fra mindst én tidligere kemoterapibaseret kur.
5. Målbare eller ikke-målbare tumorparametre. Ikke-målbare tumorparametre er defineret som ikke at have todimensionelle målinger (f.eks. mave- eller marvpåvirkning), men kan følges for respons af andre diagnostiske tests såsom galliumscanning, Positron emissionstomografi (PET) billeddannelse og/ eller knoglemarvsbiopsi.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 50 %/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0, 1, 2.

8. Patienter skal have tilstrækkelig endeorgan- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   • 8.1 Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/mm3 og blodplader ≥ 75.000 celler/dL, medmindre cytopenier er sekundære til lymfomatøs involvering af knoglemarv eller på grund af HIV-relateret trombocytopeni. Alle patienter skal være fri for kolonistimulerende faktorterapi mindst 24 timer før påbegyndelse af Cyklus 1-kemoterapi.
   • 8.2 Tilstrækkelig leverfunktion: Serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) ≤ 5 gange den øvre normalgrænse. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre forhøjet sekundært til lymfomatøs involvering af lever eller galdesystem eller på grund af anden HIV-medicin [f.eks. indinavir, tenofovir eller atazanavir]). Patienter, der er negative for hepatitis B, eller hvis de er inficeret med hepatitis B, som modtager anti-hepatitis B-behandling, er berettigede. Alle forsøgspersoner skal screenes for Hepatitis B og C. Per Infectious Diseases Society of America (IDSA) og American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) retningslinjer, de emner, der ikke viser nogen immunitet, defineret af manglen på hepatitis B overflade antistof og viser tegn på kronisk infektion (dvs. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) skal være i anti-hepatitis B-behandling under undersøgelsen for at være berettiget. Patienter vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, forudsat at leverfunktionsprøver opfylder kriterierne nævnt ovenfor, og der ikke er tegn på cirrose. Den nøjagtige Hepatitis B-behandling vil være efter infektionssygdomsspecialisten eller -forskerens skøn. Alle patienter, som har akut hepatitis B eller udviser normale transaminaser og er HBsAg+ og IgM+ for hepatitis-kerneantigen, vil dog ikke være berettiget til at blive indskrevet i forsøget. Forsøgspersoner, der er hepatitis C-antistofpositive, med eller uden et positivt hepatitis C-RNA-niveau, vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, forudsat at leverfunktionsprøver opfylder kriterierne nævnt ovenfor og ikke har tegn på skrumpelever. Patienter, der er diagnosticeret med hepatitis C mindre end 6 måneder efter tilmelding til forsøg, vil blive anset for at have akut hepatitis C og vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre Hep C-virusmængden ikke kan påvises.
   • 8.3 Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min, medmindre det skyldes nyrepåvirkning af lymfom.
9. Samtidig stråling, med eller uden steroider, til nødsituationer sekundært til lymfom (CNS-tumor, ledningskompression osv.) vil være tilladt.
10. Kvinder med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før de går ind i undersøgelsen. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge passende prævention, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen. Kvinder skal undgå graviditet, og mænd undgå at blive far til børn, mens de er i undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
11. Kan give samtykke.
12. Patienter, der allerede får erythropoietin eller Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), er kvalificerede, selvom G-CSF-behandling skal seponeres mindst 24 timer før kemoterapi.
13. Den maksimalt tilladte kumulative dosis af doxorubicin er 450 mg/m2. Patienter, der tidligere har modtaget doxorubicin med en kumulativ dosis på 350 mg/m2 eller mere, er berettigede, men får MÅSKE IKKE doxorubicin i henhold til protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig aktive maligniteter, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, ikke-metastatisk, ikke-melanomatøs hudkræft eller Kaposi-sarkom, der ikke kræver systemisk kemoterapi.
2. Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, alvorlige, ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografbevis på akut iskæmisk eller aktiv overledning systemabnormiteter.
3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), der er mindre end de nedre institutionelle grænser for normal som vurderet ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram inden for 6 uger før registrering.
4. Personer med viral hepatitis, som ikke opfylder kriterierne anført i (8.2), vil ikke være berettigede. Alle patienter, der har akut hepatitis B, inklusive dem med normale transaminaser, som er HBsAg+ og IgM+ for hepatitiskerneantigen, vil ikke være berettigede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, er kun kvalificerede, hvis de starter eller er i profylaktisk behandling. En hepatitis B-virusbelastning bør bekræftes negativ på alle patienter, som er hepatitis B-kerneantistofpositive, men hepatitis B-antigennegative. Patienter, der nægter at tage nogen anti-hepatitis B-behandling under undersøgelsen, vil også blive udelukket. Patienter diagnosticeret med hepatitis C er kvalificerede, hvis de opfylder kriterierne anført på (8.2).
5. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader behandling og/eller medicinsk opfølgning, der kræves for at overholde undersøgelsesprotokollen.
6. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Patienter med mycobacterium avium vil ikke blive udelukket.
8. Gravide eller ammende kvinder.