재발성 엡스타인 바 바이러스 관련 림프종에 대한 화학 요법

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 중간에서 높은 등급의 재발 또는 불응성 EBV+ 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨 림프종(HL)의 모든 단계, 또는 CNS를 수반하는 EBV+ 림프종의 치료 또는 미치료 환자. 재발성 또는 불응성 단클론성(monoclonal) 이식 후 림프증식성 질환(PTLD) 환자도 자격이 있습니다.
2. HIV+ 또는 음성인 환자. HIV 감염에 대한 문서화는 연구 시작 전 언제든지 수행할 수 있습니다. 문서는 혈청학적(양성 ELISA 및 양성 웨스턴 블롯), 분자(양성 HIV 바이러스 RNA) 또는 기타 연방 승인 허가를 받은 HIV 테스트일 수 있습니다. HIV 혈청 양성 반응에 대한 사전 문서가 허용됩니다.
3. 종양은 EBV에 대해 양성이어야 합니다. 이것은 원래 종양에 Epstein-Barr 바이러스로 암호화된 작은 RNA(EBER) 염색 또는 재발된 질병의 생검(수행된 경우)에 의해 수행될 수 있습니다. 재발된 질병의 생검은 바람직하지만 의무 사항은 아닙니다. 외부에서 수행한 Epstein-Barr 바이러스 잠재성 막 단백질 1(LMP1)에 대한 염색이 양성이면 EBER을 수행할 필요가 없습니다.
4. CNS 침범이 있는 환자를 제외한 모든 환자는 적어도 하나의 이전 화학 요법 기반 요법에서 재발했거나 진행되었어야 합니다.
5. 측정 가능하거나 측정 불가능한 종양 매개변수(들). 측정 불가능한 종양 매개변수는 2차원 측정(예: 위 또는 골수 침범)이 없는 것으로 정의되지만 갈륨 스캔, 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상 및/ 또는 골수 생검.
6. 연령 ≥ 18세.
7. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 50%/Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 점수 0, 1, 2.

8. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 말단 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 8.1 혈구감소증이 골수의 림프종 침범 또는 HIV 관련 혈소판감소증으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 절대 호중구 수 ≥ 1,500 세포/mm3 및 혈소판 ≥ 75,000 세포/dL. 모든 환자는 주기 1 화학 요법을 시작하기 최소 24시간 전에 콜로니 자극 인자 요법을 중단해야 합니다.
   • 8.2 적절한 간 기능: 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) ≤ 정상 상한치의 5배. 총 빌리루빈 2.0 mg/dL 이하 B형 간염에 대해 음성이거나 B형 간염에 감염된 경우 항B형 간염 치료를 받는 환자가 자격이 있습니다. 모든 피험자는 B형 및 C형 간염 검사를 받아야 합니다. IDSA(Infectious Diseases Society of America) 및 AASD(American Association for the Study of Liver Diseases) 가이드라인에 따라 면역력이 없는 피험자는 간염이 없는 것으로 정의됩니다. B 표면 항체, 만성 감염의 증거를 보여줍니다(즉, HBsAg+, HBcore+, HBsAB-)는 자격을 갖추기 위해 연구 기간 동안 항 B형 간염 요법을 받아야 합니다. 간 기능 테스트가 위에 나열된 기준을 충족하고 간경변의 증거가 없는 경우 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. 정확한 B형 간염 치료는 감염 질환 전문가 또는 연구자의 재량에 따릅니다. 그러나 급성 B형 간염을 나타내거나 정상 트랜스아미나제를 나타내고 간염 핵심 항원에 대해 HBsAg+ 및 IgM+인 모든 환자는 시험 등록에 적합하지 않습니다. 양성 C형 간염 RNA 수치 유무에 관계없이 C형 간염 항체 양성인 피험자는 간 기능 검사가 위에 나열된 기준을 충족하고 간경변의 증거가 없는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 시험 등록 후 6개월 미만에 C형 간염 진단을 받은 환자는 급성 C형 간염이 있는 것으로 간주되며 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
   • 8.3 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
9. 림프종에 이차적인 응급 상황(CNS 종양, 척수 압박 등)에 대한 스테로이드 유무에 관계없이 동시 방사선이 허용됩니다.
10. 가임 여성은 연구에 참여하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 남성과 여성은 연구 중에 임신이 가능한 경우 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 임신을 피해야 하고 남성은 연구 기간 동안과 마지막 연구 약물 치료 후 6개월 동안 아이를 낳는 것을 피해야 합니다.
11. 동의할 수 있습니다.
12. 이미 에리스로포이에틴 또는 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)를 받고 있는 환자는 적격이지만 G-CSF 요법은 화학 요법을 받기 최소 24시간 전에 중단해야 합니다.
13. 허용되는 독소루비신의 최대 누적 용량은 450 mg/m2입니다. 이전에 누적 용량이 350mg/m2 이상인 독소루비신을 받은 환자는 자격이 있지만 프로토콜에 따라 독소루비신을 받을 수 없습니다.

제외 기준:

1. 동시 활성 악성종양(자궁경부 상피내 암종, 비전이성, 비흑색종 피부암 또는 전신 화학요법이 필요하지 않은 카포시 육종 제외).
2. 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색(MI), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 제어되지 않는 협심증, 중증, 제어되지 않는 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 급성 허혈성 또는 능동 전도의 심전도 증거 시스템 이상.
3. 등록 전 6주 이내에 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF)이 정상의 하한치보다 낮습니다.
4. (8.2)에 나열된 기준을 충족하지 않는 바이러스성 간염 대상자는 자격이 없습니다. 간염 핵심 항원에 대해 HBsAg+ 및 IgM+인 정상 트랜스아미나제를 가진 환자를 포함하여 급성 B형 간염이 있는 모든 환자는 적합하지 않습니다. B형 간염 코어 항체 양성인 피험자는 예방 요법을 시작하거나 진행 중인 경우에만 자격이 있습니다. B형 간염 바이러스 양은 B형 간염 코어 항체 양성이지만 B형 간염 항원 음성인 모든 환자에서 음성으로 확인되어야 합니다. 연구 기간 동안 항-B형 간염 치료를 거부하는 환자도 제외됩니다. C형 간염 진단을 받은 환자는 (8.2)에 나열된 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
5. 연구 프로토콜을 준수하는 데 필요한 치료 및/또는 의학적 후속 조치를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
6. 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
7. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 마이코박테리움 아비움 환자는 제외되지 않습니다.
8. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.