Chemioterapia nawracającego chłoniaka związanego z wirusem Epsteina-Barra

Kryteria przyjęcia:

1. Dowolny stopień zaawansowania, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie pośredni lub wysoki stopień nawrotu lub oporności na chłoniaka nieziarniczego (NHL) lub Hodgkina (HL) EBV+ lub jakikolwiek leczonych lub nieleczonych pacjentów z chłoniakiem EBV+ obejmującym ośrodkowy układ nerwowy. Kwalifikują się również pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie monomorficzną (monoklonalną) potransplantacyjną chorobą limfoproliferacyjną (PTLD).
2. Pacjenci z HIV+ lub ujemni. Dokumentację zakażenia wirusem HIV można sporządzić w dowolnym momencie przed przystąpieniem do badania. Dokumentacja może być serologiczna (dodatni test ELISA i pozytywny Western blot), molekularna (dodatni RNA wirusa HIV) lub inny zatwierdzony przez władze federalne licencjonowany test na HIV. Dopuszczalna jest wcześniejsza dokumentacja seropozytywności HIV.
3. Guzy muszą być pozytywne w kierunku EBV. Można to zrobić za pomocą barwienia małego RNA (EBER) kodującego wirusa Epsteina-Barr na pierwotnym guzie lub biopsji nawrotu choroby (jeśli została przeprowadzona). Biopsja nawrotu choroby jest pożądana, ale nie obowiązkowa. Jeśli barwienie na utajone białko błonowe 1 wirusa Epsteina-Barra (LMP1) wykonane na zewnątrz jest dodatnie, nie trzeba wykonywać EBER.
4. Wszyscy pacjenci, z wyjątkiem tych, którzy mają zajęcie OUN, muszą mieć nawrót lub progresję od co najmniej jednego wcześniejszego schematu opartego na chemioterapii.
5. Mierzalne lub niemierzalne parametry guza. Niemierzalny(e) parametr(y) nowotworu definiuje się jako nie dający się zmierzyć dwuwymiarowo (np. zajęcie żołądka lub szpiku), ale można go śledzić pod kątem odpowiedzi za pomocą innych testów diagnostycznych, takich jak tomografia galowa, obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i/ lub biopsja szpiku kostnego.
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) ≥ 50%/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena sprawności 0, 1, 2.

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   • 8.1 Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3 i płytek krwi ≥ 75 000 komórek/dl, chyba że cytopenie są wtórne do zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka lub są spowodowane trombocytopenią związaną z HIV. Wszystkim pacjentom należy przerwać terapię czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem chemioterapii cyklu 1.
   • 8.2 Właściwa czynność wątroby: Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy ≤ 5 razy powyżej górnej granicy normy. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (chyba, że ​​jest podwyższone w wyniku zajęcia wątroby lub dróg żółciowych przez chłoniaka lub z powodu innych leków przeciw HIV [np. indynawiru, tenofowiru lub atazanawiru]). Kwalifikują się pacjenci z ujemnym wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B, otrzymujący terapię przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Wszyscy pacjenci będą musieli przejść badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA) i Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASD), osoby, które nie wykazują odporności, definiowane są jako brak zapalenia wątroby przeciwciała powierzchniowego B i wykazują objawy przewlekłej infekcji (tj. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) będą musieli przejść terapię przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas badania, aby się zakwalifikować. Pacjenci zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu pod warunkiem, że testy czynności wątroby spełniają kryteria wymienione powyżej i nie ma dowodów na marskość wątroby. Dokładna terapia wirusowego zapalenia wątroby typu B będzie zależała od decyzji specjalisty chorób zakaźnych lub badacza. Jednak wszyscy pacjenci z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wykazujący prawidłową aktywność aminotransferaz oraz HBsAg+ i IgM+ dla antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby nie będą kwalifikować się do włączenia do badania. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, z dodatnim poziomem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C lub bez niego, zostaną dopuszczone do badania pod warunkiem, że testy czynnościowe wątroby spełnią kryteria wymienione powyżej i nie wykażą marskości wątroby. Pacjenci, u których zdiagnozowano wirusowe zapalenie wątroby typu C w okresie krótszym niż 6 miesięcy od włączenia do badania, zostaną uznani za chorych na ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C i zostaną wykluczeni z badania, chyba że miano wirusa WZW typu C jest niewykrywalne.
   • 8,3 Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, chyba że jest to spowodowane zajęciem nerek przez chłoniaka.
9. Jednoczesne napromienianie, ze sterydami lub bez, w stanach nagłych wtórnych do chłoniaka (guz OUN, ucisk rdzenia kręgowego itp.) będzie dozwolone.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, jeśli poczęcie jest możliwe podczas badania. Kobiety muszą unikać ciąży, a mężczyźni powinni unikać ojcostwa podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
11. Możliwość wyrażenia zgody.
12. Pacjenci już otrzymujący erytropoetynę lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) kwalifikują się, chociaż terapię G-CSF należy przerwać co najmniej 24 godziny przed otrzymaniem chemioterapii.
13. Maksymalna dopuszczalna skumulowana dawka doksorubicyny wynosi 450 mg/m2 pc. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali doksorubicynę w dawce skumulowanej 350 mg/m2 lub większej, kwalifikują się, ale NIE MOGĄ otrzymywać doksorubicyny zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejące czynne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka skóry bez przerzutów, nieczerniakowego lub mięsaka Kaposiego niewymagającego chemioterapii ogólnoustrojowej.
2. Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub czynnego przewodzenia nieprawidłowości systemowe.
3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (ang. Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF), która jest mniejsza niż dolne ustalone w placówce granice normy, jak oceniono za pomocą skanu MUGA (Multiple Gated Acquisition) lub echokardiogramu w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
4. Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby, które nie spełniają kryteriów wymienionych w punkcie (8.2), nie będą się kwalifikować. Wszyscy pacjenci z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, w tym ci z normalnymi transaminazami, którzy są HBsAg+ i IgM + dla antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby, nie będą kwalifikowani. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B kwalifikują się tylko wtedy, gdy rozpoczynają lub są w trakcie leczenia profilaktycznego. Miano wirusa zapalenia wątroby typu B powinno zostać potwierdzone jako ujemne u wszystkich pacjentów, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale są ujemni pod względem antygenu zapalenia wątroby typu B. Pacjenci, którzy odmówią przyjęcia jakiejkolwiek terapii przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas badania, również zostaną wykluczeni. Pacjenci ze zdiagnozowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu C kwalifikują się, jeśli spełniają kryteria wymienione w punkcie (8.2).
5. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na leczenie i/lub obserwację medyczną wymaganą do przestrzegania protokołu badania.
6. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Pacjenci z Mycobacterium avium nie będą wykluczeni.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.