Une étude de phase IB sur l'innocuité et l'immunogénicité du plasmide CryJ2-DNA-lysosomal Associated Membrane Protein (CryJ2 -DNA-LAMP) évaluant l'innocuité à long terme des sujets précédemment traités

Critère d'intégration:

• Sujets ayant participé à l'étude de phase I A précédente qui ont démontré un changement de positif au pollen de cèdre rouge du Japon/cèdre de montagne au jour 0, à négatif au jour 132 (à affecter au groupe 1) et qui n'ont pas subi d'effet indésirable de grade 3 réaction.

• Sujets qui ont participé à l'étude de phase I A précédente qui ont initialement été testés négatifs et sont restés négatifs au pollen de cèdre rouge du Japon/cèdre de montagne négatif du jour 0 au jour 132 (à affecter au groupe 2) et qui n'ont pas subi d'effet indésirable de grade 3.

  * Aux fins de cette étude, les données rétrospectives des tests cutanés (à condition qu'ils aient été effectués dans les 60 jours suivant le dépistage) seront acceptées, en utilisant les mêmes critères d'inclusion positifs

• Exécuter un consentement éclairé écrit (en anglais et, le cas échéant, en japonais) pour participer à l'étude.
• Pour les sujets à inscrire dans cette étude dans les groupes 2 et 3, une allergie documentée au pollen de cèdre rouge du Japon, démontrée par un test cutané épicutané positif pour le pollen de cèdre rouge du Japon, CryJ2 ou l'antigène de cèdre des montagnes (papule > 3 mm supérieure au contrôle négatif ). Bien que les sujets puissent avoir des tests cutanés positifs à d'autres allergènes, ceux-ci ne seront pas utilisés pour se qualifier ou pour participer à l'étude. Pour les besoins de cette étude, les données rétrospectives des tests cutanés (de l'étude de phase IA précédente) seront acceptées, en utilisant les mêmes critères d'inclusion positifs
• Les femmes en âge de procréer, définies comme non stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 2 ans, doivent accepter d'utiliser l'une des formes de contraception suivantes pendant la durée de l'étude : hormonale (orale, implant ou injection) commencée > 30 jours avant au dépistage, barrière (préservatif, diaphragme avec spermicide), dispositif intra-utérin (DIU), ou partenaire vasectomisé (6 mois minimum).
• Aucun résultat anormal cliniquement significatif à l'examen physique, à l'exception des résultats HEENT (tête, yeux, oreilles, nez et gorge) compatibles avec la rhinite allergique, les antécédents médicaux ou les résultats de laboratoire clinique lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
• Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Immunothérapie allergénique antérieure au cèdre rouge du Japon [(immunothérapie sous-cutanée (SCIT), immunothérapie orale, SLIT (immunothérapie sublinguale) ou peptide recombinant] à l'exception de la thérapie expérimentale administrée en phase IA (CryJ2-DNA-LAMP) qui n'est pas un critère d'exclusion.
• Antécédents d'anaphylaxie nécessitant une intervention médicale.
• Intolérance ou réaction allergique sévère à une immunothérapie antérieure (SCIT, immunothérapie orale, SLIT ou peptide recombinant).
• Antécédents d'asthme nécessitant une médication quotidienne à l'exception de l'asthme d'effort. (Les antécédents d'asthme intermittent et/ou léger sont autorisés)
• Sujets recevant des anticorps monoclonaux anti-IgE ou tout anticorps à des fins thérapeutiques.
• Déficit immunitaire congénital ou immunosuppression acquise. Les causes de la suppression immunitaire acquise peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des maladies systémiques telles que la malignité et l'infection, l'utilisation de médicaments tels que les corticostéroïdes et les agents chimiothérapeutiques et la radiothérapie.
• Antécédents de greffe d'organe, d'hémopathie maligne, de maladie auto-immune, d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• Antécédents de maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques et hématologiques cliniquement significatives qui, de l'avis du chercheur principal, mettraient en péril la sécurité du sujet ou auraient un impact sur la validité des résultats de l'étude.
• Incapacité ou refus d'arrêter d'utiliser des médicaments susceptibles d'inhiber la capacité de traiter un événement indésirable allergique grave. Cela inclut, mais n'est pas limité à ; bêta-bloquants tels que l'aténolol (Tenormin), le métoprolol (Lopressor, Toprol-XL) et le propranolol (Inderal, Inderal LA) pendant 48 heures avant chaque visite. Tous les sujets doivent être hors traitement antihistaminique 7 jours avant le test cutané.
• Sujets féminins qui essaient de concevoir, sont enceintes ou allaitent.
• Test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou test urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors de la visite 1 pour les femmes en âge de procréer.
• Test sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbSAg) ou l'hépatite C.
• Antécédents chroniques de sinusite récurrente, d'urticaire ou d'œdème de Quincke au cours des 12 derniers mois.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la visite de dépistage 1, ou preuve actuelle de dépendance ou d'abus de substances.
• Valeurs de laboratoire (hématologie, biochimie, tests d'urine), qui sont en dehors des plages normales, à moins que l'anomalie ne soit pas considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
• Participation à un essai clinique ou réception d'un traitement non approuvé par la FDA dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Les sujets avec des anticorps anti-LAMP au-dessus de la ligne de base du Cutpoint Assay seront exclus.
• Sujets ayant participé à l'étude de phase I A précédente et ayant présenté une réaction sévère de grade 3 après la vaccination.