Badanie fazy IB bezpieczeństwa i immunogenności plazmidu CryJ2-DNA-lizosomalnego białka błonowego (CryJ2 -DNA-LAMP) oceniające długoterminowe bezpieczeństwo wcześniej leczonych pacjentów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy uczestniczyli w poprzednim badaniu fazy I A, u których wykazano zmianę z pozytywnej na pyłek japońskiego czerwonego cedru/cedr górski w dniu 0 na ujemną w dniu 132 (przypisanie do grupy 1) i u których nie wystąpiły działania niepożądane stopnia 3. reakcja.

• Pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu fazy I A, u których początkowo wynik testu był ujemny i pozostali ujemni na pyłki japońskiego cedru czerwonego/cedr górski od dnia 0 do dnia 132 (do przydzielenia do grupy 2) i u których nie wystąpiła reakcja niepożądana stopnia 3.

  *Dla celów tego badania dane z retrospektywnych testów skórnych (o ile zostały przeprowadzone w ciągu 60 dni od badania przesiewowego) zostaną zaakceptowane przy zastosowaniu tych samych pozytywnych kryteriów włączenia

• Wyraź pisemną świadomą zgodę (w języku angielskim i, w stosownych przypadkach, w języku japońskim) na udział w badaniu.
• W przypadku pacjentów włączonych do tego badania w grupach 2 i 3 udokumentowana alergia na pyłek japońskiego cedru czerwonego, potwierdzona dodatnim naskórnym testem skórnym na pyłek japońskiego cedru czerwonego, CryJ2 lub antygen cedru górskiego (bąble > 3 mm większe niż w przypadku kontroli negatywnej) ). Chociaż osoby badane mogą mieć dodatnie testy skórne na inne alergeny, nie zostaną one wykorzystane do zakwalifikowania się lub udziału w badaniu. Do celów tego badania zostaną zaakceptowane dane z retrospektywnych testów skórnych (z poprzedniego badania fazy IA), przy zastosowaniu tych samych pozytywnych kryteriów włączenia
• Kobiety w wieku rozrodczym, określone jako niesterylne chirurgicznie lub będące co najmniej 2 lata po menopauzie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących form antykoncepcji w czasie trwania badania: hormonalna (doustna, implant lub zastrzyk) rozpoczęta >30 dni przed do badania przesiewowego, bariery (prezerwatywa, diafragma ze środkiem plemnikobójczym), wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub partnera po wazektomii (minimum 6 miesięcy).
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, z wyjątkiem wyników HEENT (głowa, oczy, uszy, nos i gardło) zgodnych z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, wywiadem lekarskim lub wynikami badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które zdaniem badacza: mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania.
• Podmiot musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza immunoterapia alergenem czerwonego cedru japońskiego [(immunoterapia podskórna (SCIT), immunoterapia doustna, SLIT (immunoterapia podjęzykowa) lub rekombinowany peptyd] z wyjątkiem terapii eksperymentalnej stosowanej w fazie IA (CryJ2-DNA-LAMP), która nie jest kryterium wykluczenia.
• Historia anafilaksji wymagającej interwencji medycznej.
• Nietolerancja lub ciężka reakcja alergiczna na wcześniejszą immunoterapię (SCIT, immunoterapia doustna, SLIT lub rekombinowany peptyd).
• Historia astmy wymagającej codziennego przyjmowania leków, z wyjątkiem astmy wywołanej wysiłkiem fizycznym. (Dozwolona jest historia sporadycznej i/lub łagodnej astmy)
• Osoby otrzymujące przeciwciała monoklonalne anty-IgE lub jakiekolwiek przeciwciała terapeutycznie.
• Wrodzony niedobór odporności lub nabyta supresja odporności. Przyczyny nabytej supresji immunologicznej mogą obejmować między innymi choroby ogólnoustrojowe, takie jak nowotwory złośliwe i infekcje, stosowanie leków, takich jak kortykosteroidy i środki chemioterapeutyczne, oraz radioterapię.
• Historia przeszczepu narządu, nowotworu hematologicznego, choroby autoimmunologicznej, zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca.
• Historia klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologicznych, hematologicznych, które w opinii głównego badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub wpłynąć na ważność wyników badania.
• Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania leków, które mogą hamować zdolność leczenia ciężkiego alergicznego zdarzenia niepożądanego. Obejmuje to między innymi; beta-blokery, takie jak atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor, Toprol-XL) i propranolol (Inderal, Inderal LA) przez 48 godzin przed każdą wizytą. Wszyscy pacjenci muszą odstawić leki przeciwhistaminowe na 7 dni przed wykonaniem testów skórnych.
• Kobiety, które próbują zajść w ciążę, są w ciąży lub karmią piersią.
• Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu moczu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) podczas wizyty 1 u kobiet w wieku rozrodczym.
• Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbSAg) lub zapalenia wątroby typu C.
• Przewlekła historia nawracającego zapalenia zatok, pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu roku poprzedzającego Wizytę przesiewową 1 lub aktualne dowody uzależnienia lub nadużywania substancji.
• Wartości laboratoryjne (hematologiczne, biochemiczne, badania moczu), które są poza normalnymi zakresami, chyba że badacz uzna nieprawidłowość za klinicznie istotną.
• Udział w badaniu klinicznym lub otrzymanie terapii niezatwierdzonej przez FDA w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Pacjenci z przeciwciałami anty-LAMP powyżej linii bazowej testu punktu odcięcia zostaną wykluczeni.
• Osoby, które uczestniczyły we wcześniejszym badaniu fazy I A i doświadczyły ciężkiej reakcji 3. stopnia po szczepieniu.