Исследование безопасности и иммуногенности фазы IB плазмиды CryJ2-ДНК-лизосомально-ассоциированного мембранного белка (CryJ2-ДНК-ЛАМПА) с оценкой долгосрочной безопасности ранее леченных субъектов

Критерии включения:

• Субъекты, участвовавшие в предыдущей фазе I исследования, у которых было продемонстрировано изменение положительного результата на пыльцу японского красного кедра/горного кедра на 0-й день до отрицательного на 132-й день (должны быть отнесены к группе 1) и у которых не было побочных эффектов 3 степени реакция.

• Субъекты, участвовавшие в предыдущей фазе I исследования, которые первоначально дали отрицательный результат и оставались отрицательными в отношении пыльцы японского красного кедра/горного кедра с дня 0 до дня 132 (должны быть отнесены к группе 2) и у которых не было побочных реакций 3 степени.

  *Для целей данного исследования будут приняты данные ретроспективного тестирования кожи (при условии, что оно было проведено в течение 60 дней после скрининга) с использованием тех же положительных критериев включения.

• Оформите письменное информированное согласие (на английском языке и, при необходимости, на японском языке) на участие в исследовании.
• Для субъектов, которые будут включены в это исследование в группах 2 и 3, документально подтвержденная аллергия на пыльцу японского красного кедра, подтвержденная положительным кожным кожным тестом на пыльцу японского красного кедра, CryJ2 или антиген горного кедра (волдыри > 3 мм больше, чем в отрицательном контроле). ). Хотя у субъектов могут быть положительные кожные пробы на другие аллергены, они не будут использоваться для квалификации или участия в исследовании. Для целей этого исследования будут приняты ретроспективные данные кожных проб (из предыдущего исследования фазы IA) с использованием тех же положительных критериев включения.
• Субъекты женского пола детородного возраста, определяемые как не стерильные хирургически или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, должны дать согласие на использование одной из следующих форм контрацепции на время исследования: гормональная (пероральная, имплантированная или инъекционная), начатая более чем за 30 дней до к скринингу, барьеру (презерватив, диафрагма со спермицидом), внутриматочной спирали (ВМС) или вазэктомированному партнеру (минимум 6 месяцев).
• Отсутствие клинически значимых отклонений от нормы при физикальном обследовании, за исключением результатов HEENT (голова, глаза, уши, нос и горло), согласующихся с аллергическим ринитом, истории болезни или результатов клинических лабораторных исследований во время скрининга, которые, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
• Субъект должен быть готов и способен выполнять требования исследования.

Критерий исключения:

• Предыдущая иммунотерапия аллергеном японского красного кедра [(подкожная иммунотерапия (SCIT), пероральная иммунотерапия, SLIT (подъязычная иммунотерапия) или рекомбинантный пептид], за исключением экспериментальной терапии, проводимой в фазе IA (CryJ2-DNA-LAMP), которая не является критерием исключения.
• Анафилаксия в анамнезе, требующая медицинского вмешательства.
• Непереносимость или тяжелая аллергическая реакция на предыдущую иммунотерапию (SCIT, пероральную иммунотерапию, SLIT или рекомбинантный пептид).
• История астмы, требующей ежедневного приема лекарств, за исключением астмы, вызванной физической нагрузкой. (В анамнезе допускается перемежающаяся и/или легкая астма)
• Субъекты, получающие моноклональные антитела против IgE или любые антитела терапевтически.
• Врожденный иммунодефицит или приобретенная иммуносупрессия. Причины приобретенной иммуносупрессии могут включать, помимо прочего, системные заболевания, такие как злокачественные новообразования и инфекции, применение лекарственных препаратов, таких как кортикостероиды и химиотерапевтические средства, а также лучевую терапию.
• Пересадка органов в анамнезе, гематологическое злокачественное новообразование, аутоиммунное заболевание, инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность.
• Наличие в анамнезе клинически значимых желудочно-кишечных, почечных, печеночных, неврологических, гематологических заболеваний, которые, по мнению главного исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить использование лекарств, которые могут препятствовать лечению тяжелых аллергических нежелательных явлений. Это включает, но не ограничивается; бета-адреноблокаторы, такие как атенолол (тенормин), метопролол (лопрессор, топрол-XL) и пропранолол (индерал, индерал LA) за 48 часов до каждого визита. Все субъекты должны прекратить антигистаминную терапию за 7 дней до проведения кожных проб.
• Субъекты женского пола, которые пытаются забеременеть, беременны или кормят грудью.
• Положительный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге или положительный анализ мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при посещении 1 для женщин детородного возраста.
• Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbSAg) или гепатит С.
• Хронический анамнез рецидивирующего синусита, крапивницы или ангионевротического отека в течение последних 12 месяцев.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение года, предшествующего визиту для скрининга 1, или текущие доказательства зависимости или злоупотребления психоактивными веществами.
• Лабораторные показатели (гематологические, биохимические, анализы мочи), выходящие за пределы нормы, за исключением случаев, когда отклонение не считается клинически значимым исследователем.
• Участие в клиническом исследовании или получение терапии, не одобренной FDA, в течение 30 дней до скринингового визита.
• Субъекты с антителами против LAMP выше базового уровня анализа Cutpoint будут исключены.
• Субъекты, которые участвовали в предыдущем исследовании фазы I А и испытали тяжелую реакцию 3 степени после вакцинации.