Een Fase IB-onderzoek naar veiligheid en immunogeniciteit van CryJ2-DNA-Lysosomal Associated Membrane Protein (CryJ2-DNA-LAMP)-plasmide ter beoordeling van de veiligheid op lange termijn van eerder behandelde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die deelnamen aan het vorige Fase I A-onderzoek die een verandering vertoonden van positief naar Japans Red Cedar-stuifmeel/Mountain Cedar op Dag 0, naar negatief op Dag 132 (toe te wijzen aan Groep 1) en die geen graad 3-bijwerking hebben ondervonden reactie.

• Proefpersonen die deelnamen aan de vorige fase I A-studie die oorspronkelijk negatief testten en negatief bleven voor Japanse Red Cedar-pollen/Mountain Cedar-negatief van dag 0 tot en met dag 132 (toe te wijzen aan groep 2) en die geen graad 3-bijwerking hebben ervaren.

  *Voor de doeleinden van deze studie worden retrospectieve huidtestgegevens (zolang deze binnen 60 dagen na screening zijn uitgevoerd) geaccepteerd, waarbij dezelfde positieve inclusiecriteria worden gebruikt

• Voer een schriftelijke geïnformeerde toestemming uit (in het Engels en waar van toepassing in het Japans) om deel te nemen aan het onderzoek.
• Voor proefpersonen die deelnemen aan deze studie in groep 2 en 3, een gedocumenteerde allergie voor stuifmeel van Japanse rode ceder, zoals aangetoond door een positieve epicutane huidtest voor stuifmeel van Japanse rode ceder, CryJ2- of bergcederantigeen (kwaddel > 3 mm groter dan de negatieve controle ). Hoewel de proefpersonen mogelijk positieve huidtesten hebben voor andere allergenen, zullen deze niet worden gebruikt om in aanmerking te komen voor of deel te nemen aan het onderzoek. Voor de doeleinden van deze studie zullen retrospectieve huidtestgegevens (van de vorige fase IA-studie) worden geaccepteerd, waarbij dezelfde positieve inclusiecriteria worden gebruikt
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar postmenopauzaal, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende vormen van anticonceptie voor de duur van het onderzoek: hormonaal (oraal, implantaat of injectie) gestart >30 dagen voorafgaand screening, barrière (condoom, pessarium met zaaddodend middel), spiraaltje (IUD) of gesteriliseerde partner (minimaal 6 maanden).
• Geen klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, met uitzondering van HEENT-bevindingen (hoofd, ogen, oren, neus en keel) die overeenkomen met allergische rhinitis, medische geschiedenis of klinische laboratoriumresultaten tijdens screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou aantasten.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om aan de studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere Japanse red cedar allergeen immunotherapie [(Subcutane Immunotherapie (SCIT), orale immunotherapie, SLIT (Sublinguale Immunotherapie) of recombinant peptide] met uitzondering van experimentele therapie toegediend in Fase IA (CryJ2-DNA-LAMP), wat geen uitsluitingscriterium is.
• Geschiedenis van anafylaxie die medische interventie vereist.
• Intolerantie voor of ernstige allergische reactie op eerdere immunotherapie (SCIT, orale immunotherapie, SLIT of recombinant peptide).
• Voorgeschiedenis van astma waarvoor dagelijkse medicatie nodig is, met uitzondering van inspanningsastma. (Voorgeschiedenis van intermitterend en/of mild astma is toegestaan)
• Onderwerpen die anti-IgE monoklonale antilichamen of antilichamen therapeutisch ontvangen.
• Aangeboren immuundeficiëntie of verworven immuunsuppressie. Oorzaken van verworven immuunsuppressie kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot, systemische ziekten zoals maligniteit en infectie, het gebruik van medicijnen zoals corticosteroïden en chemotherapeutische middelen, en bestralingstherapie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, hematologische maligniteit, auto-immuunziekte, hartinfarct of congestief hartfalen.
• Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische aandoeningen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden.
• Onvermogen of onwil om te stoppen met het gebruik van geneesmiddelen die het vermogen om een ​​ernstige allergische bijwerking te behandelen kunnen remmen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot; bètablokkers zoals atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor, Toprol-XL) en propranolol (Inderal, Inderal LA) gedurende 48 uur voorafgaand aan elk bezoek. Alle proefpersonen moeten 7 dagen vóór de huidtest geen antihistaminetherapie meer ondergaan.
• Vrouwelijke proefpersonen die proberen zwanger te worden, zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Positieve serumzwangerschapstest bij screening of een positieve humaan choriongonadotrofine (HCG) urinetest bij bezoek 1 voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbSAg) of Hepatitis C.
• Chronische voorgeschiedenis van recidiverende sinusitis, urticaria of angio-oedeem in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen het jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek 1, of actueel bewijs van afhankelijkheid of misbruik van middelen.
• Laboratoriumwaarden (hematologie, biochemie, urinetesten), die buiten het normale bereik liggen, tenzij de afwijking door de onderzoeker niet als klinisch significant wordt beschouwd.
• Deelname aan een klinische proef of ontvangst van een niet door de FDA goedgekeurde therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersonen met anti-LAMP-antilichamen boven de Cutpoint Assay-basislijn worden uitgesloten.
• Proefpersonen die deelnamen aan het eerdere Fase I A-onderzoek en na vaccinatie een ernstige reactie graad 3 ervoeren.