Uno studio di fase IB sulla sicurezza e l'immunogenicità del plasmide CryJ2-DNA-Lisosomal Associated Membrane Protein (CryJ2 -DNA-LAMP) che valuta la sicurezza a lungo termine dei soggetti trattati in precedenza

Criterio di inclusione:

• Soggetti che hanno partecipato al precedente studio di Fase I A che hanno dimostrato un passaggio da positivo a polline di cedro rosso giapponese/cedro di montagna al giorno 0, a negativo al giorno 132 (da assegnare al gruppo 1) e che non hanno manifestato un effetto negativo di grado 3 reazione.

• Soggetti che hanno partecipato al precedente studio di Fase I A che originariamente erano risultati negativi e sono rimasti negativi al polline di cedro rosso giapponese/negativo al cedro di montagna dal giorno 0 al giorno 132 (da assegnare al gruppo 2) e che non hanno manifestato una reazione avversa di grado 3.

  *Ai fini di questo studio, saranno accettati i dati dei test cutanei retrospettivi (a condizione che siano stati eseguiti entro 60 giorni dallo screening), utilizzando gli stessi criteri di inclusione positivi

• Eseguire un consenso informato scritto (in inglese e, se del caso, in giapponese) per partecipare allo studio.
• Per i soggetti da arruolare in questo studio nei Gruppi 2 e 3, un'allergia documentata al polline di cedro rosso giapponese, come dimostrato da un test cutaneo epicutaneo positivo per polline di cedro rosso giapponese, CryJ2 o antigene di cedro di montagna (pomfo > 3 mm maggiore del controllo negativo ). Sebbene i soggetti possano avere test cutanei positivi per altri allergeni, questi non saranno utilizzati per qualificarsi o per partecipare allo studio. Ai fini di questo studio, saranno accettati i dati dei test cutanei retrospettivi (dal precedente studio di fase IA), utilizzando gli stessi criteri di inclusione positivi
• I soggetti di sesso femminile in età fertile, definiti come non sterili chirurgicamente o in postmenopausa da almeno 2 anni, devono accettare di utilizzare una delle seguenti forme di contraccezione per la durata dello studio: ormonale (orale, impianto o iniezione) iniziato > 30 giorni prima a screening, barriera (preservativo, diaframma con spermicida), dispositivo intrauterino (IUD) o partner vasectomizzato (minimo 6 mesi).
• Nessun risultato anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, ad eccezione dei risultati HEENT (testa, occhi, orecchie, naso e gola) coerenti con rinite allergica, anamnesi medica o risultati di laboratorio clinico durante lo screening che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto o inciderebbe sulla validità dei risultati dello studio.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente immunoterapia con allergene del cedro rosso giapponese [(immunoterapia sottocutanea (SCIT), immunoterapia orale, SLIT (immunoterapia sublinguale) o peptide ricombinante] ad eccezione della terapia sperimentale somministrata nella fase IA (CryJ2-DNA-LAMP) che non è un criterio di esclusione.
• Storia di anafilassi che richiede intervento medico.
• Intolleranza o grave reazione allergica a precedente immunoterapia (SCIT, immunoterapia orale, SLIT o peptide ricombinante).
• Storia di asma che richiede farmaci giornalieri ad eccezione dell'asma indotto dall'esercizio. (È consentita una storia di asma intermittente e/o lieve)
• - Soggetti che ricevono anticorpi monoclonali anti-IgE o qualsiasi anticorpo a scopo terapeutico.
• Immunodeficienza congenita o immunosoppressione acquisita. Le cause della soppressione immunitaria acquisita possono includere, ma non sono limitate a, malattie sistemiche come tumori maligni e infezioni, l'uso di farmaci come corticosteroidi e agenti chemioterapici e radioterapia.
• Storia di trapianto di organi, neoplasie ematologiche, malattie autoimmuni, infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia.
• Storia di malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche clinicamente significative che, a parere del ricercatore principale, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbero sulla validità dei risultati dello studio.
• Incapacità o riluttanza a smettere di usare farmaci che possono inibire la capacità di trattare un grave evento avverso allergico. Questo include, ma non è limitato a; beta-bloccanti come atenololo (Tenormin), metoprololo (Lopressor, Toprol-XL) e propranololo (Inderal, Inderal LA) per 48 ore prima di ogni visita. Tutti i soggetti devono interrompere la terapia antistaminica 7 giorni prima del test cutaneo.
• Soggetti di sesso femminile che stanno cercando di concepire, sono in stato di gravidanza o stanno allattando.
• Test di gravidanza su siero positivo allo screening o test delle urine positivo alla gonadotropina corionica umana (HCG) alla Visita 1 per le donne in età fertile.
• Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbSAg) o epatite C.
• Storia cronica di sinusite ricorrente, orticaria o angioedema negli ultimi 12 mesi.
• Storia di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente la visita di screening 1 o prove attuali di dipendenza o abuso di sostanze.
• Valori di laboratorio (ematologia, biochimica, test delle urine), che sono al di fuori dei range normali, a meno che l'anomalia non sia considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Partecipazione a uno studio clinico o ricevimento di una terapia non approvata dalla FDA entro 30 giorni prima della visita di screening.
• Saranno esclusi i soggetti con anticorpi anti-LAMP al di sopra del basale del test del punto di interruzione.
• Soggetti che hanno partecipato al precedente studio di Fase I A e hanno manifestato una reazione grave di grado 3 dopo la vaccinazione.