Studie bezpečnosti a imunogenicity fáze IB plazmidu CryJ2-DNA-lysozomální membránový protein (CryJ2-DNA-LAMP) hodnotící dlouhodobou bezpečnost dříve léčených subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které se zúčastnily předchozí studie fáze I A, které prokázaly změnu z pozitivního na pyl japonského červeného cedru/horský cedr v den 0 na negativní v den 132 (přiřazeno do skupiny 1) a kteří nezaznamenali nepříznivý stupeň 3 reakce.

• Subjekty, které se zúčastnily předchozí studie fáze I A, které byly původně testovány negativně a zůstaly negativní na pyl japonského červeného cedru/horský cedr negativní ode dne 0 do dne 132 (budou přiřazeny do skupiny 2) a kteří nezaznamenali nežádoucí reakci 3. stupně.

  *Pro účely této studie budou akceptovány retrospektivní údaje z kožních testů (pokud byly provedeny do 60 dnů od screeningu) za použití stejných pozitivních kritérií pro zařazení.

• Udělejte písemný informovaný souhlas (v angličtině a případně v japonštině) s účastí ve studii.
• U subjektů zařazených do této studie ve skupinách 2 a 3 byla prokázána zdokumentovaná alergie na pyl japonského červeného cedru, jak byla prokázána pozitivním epikutánním kožním testem na pyl japonského červeného cedru, CryJ2 nebo antigen horského cedru (praska > 3 mm větší než negativní kontrola ). Přestože subjekty mohou mít pozitivní kožní testy na jiné alergeny, nebudou použity ke kvalifikaci nebo k účasti ve studii. Pro účely této studie budou přijata retrospektivní data z kožních testů (z předchozí studie fáze IA) za použití stejných pozitivních kritérií pro zařazení.
• Ženy ve fertilním věku, definované jako nechirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí souhlasit s používáním jedné z následujících forem antikoncepce po dobu trvání studie: hormonální (orální, implantát nebo injekce) se zahájením > 30 dnů před na screening, bariéru (kondom, diafragma se spermicidem), nitroděložní tělísko (IUD) nebo partnera po vazektomii (minimálně 6 měsíců).
• Žádné klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, s výjimkou HEENT (hlava, oči, uši, nos a krk) nálezů odpovídajících alergické rýmě, anamnéze nebo klinickým laboratorním výsledkům během screeningu, které podle názoru zkoušejícího, by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo ovlivnilo platnost výsledků studie.
• Subjekt musí být ochoten a schopen vyhovět studijním požadavkům.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alergenová imunoterapie japonského červeného cedru [(subkutánní imunoterapie (SCIT), perorální imunoterapie, SLIT (sublingvální imunoterapie) nebo rekombinantní peptid] s výjimkou výzkumné terapie podávané ve fázi IA (CryJ2-DNA-LAMP), která není vylučovacím kritériem.
• Anafylaxe v anamnéze vyžadující lékařskou intervenci.
• Intolerance nebo závažná alergická reakce na předchozí imunoterapii (SCIT, perorální imunoterapie, SLIT nebo rekombinantní peptid).
• Anamnéza astmatu vyžadující každodenní medikaci s výjimkou astmatu vyvolaného cvičením. (Intermitentní a/nebo mírné astma v anamnéze je povoleno)
• Subjekty přijímající anti-IgE monoklonální protilátky nebo jakékoli protilátky terapeuticky.
• Vrozená imunodeficience nebo získaná imunosuprese. Příčiny získané imunosuprese mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, systémová onemocnění, jako je malignita a infekce, užívání léků, jako jsou kortikosteroidy a chemoterapeutika, a radiační terapie.
• Transplantace orgánů v anamnéze, hematologická malignita, autoimunitní onemocnění, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání.
• Anamnéza klinicky významných gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických onemocnění, která by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo ovlivnila platnost výsledků studie.
• Neschopnost nebo neochota přestat užívat léky, které mohou bránit schopnosti léčit závažné alergické nežádoucí účinky. To zahrnuje, ale není omezeno na; betablokátory, jako je atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor, Toprol-XL) a propranolol (Inderal, Inderal LA) po dobu 48 hodin před každou návštěvou. Všichni jedinci musí být mimo antihistaminikovou terapii 7 dní před kožním testováním.
• Ženy, které se snaží otěhotnět, jsou těhotné nebo kojící.
• Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní test moči na lidský choriový gonadotropin (HCG) při návštěvě 1 u žen ve fertilním věku.
• Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbSAg) nebo hepatitidu C.
• Chronická anamnéza rekurentní sinusitidy, kopřivky nebo angioedému během posledních 12 měsíců.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během roku před screeningovou návštěvou 1 nebo aktuální důkaz závislosti nebo zneužívání látek.
• Laboratorní hodnoty (hematologie, biochemie, testy moči), které jsou mimo normální rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky významnou.
• Účast na klinickém hodnocení nebo přijetí léčby neschválené FDA během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty s protilátkami anti-LAMP nad výchozí hodnotou Cutpoint Assay budou vyloučeny.
• Subjekty, které se zúčastnily předchozí studie fáze I A a po vakcinaci zaznamenaly závažnou reakci 3. stupně.