Eine Phase-IB-Studie zu Sicherheit und Immunogenität des Plasmids CryJ2-DNA-Lysosomal Associated Membrane Protein (CryJ2-DNA-LAMP) zur Bewertung der Langzeitsicherheit von zuvor behandelten Probanden

Einschlusskriterien:

• Probanden, die an der vorherigen Phase-I-A-Studie teilgenommen haben und an Tag 0 eine Veränderung von positiv zu Pollen der japanischen Roten Zeder/Bergzeder und an Tag 132 zu negativ zeigten (der Gruppe 1 zuzuordnen) und bei denen keine Beeinträchtigung 3. Grades aufgetreten ist Reaktion.

• Probanden, die an der vorherigen Phase-I-A-Studie teilgenommen haben und die ursprünglich negativ auf Pollen der japanischen Roten Zeder/Bergzeder negativ getestet wurden und von Tag 0 bis Tag 132 negativ blieben (zuzuordnen zu Gruppe 2) und bei denen keine Nebenwirkung des Grades 3 aufgetreten ist.

  *Für die Zwecke dieser Studie werden retrospektive Hauttestdaten (sofern sie innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening durchgeführt wurden) unter Verwendung derselben positiven Einschlusskriterien akzeptiert

• Führen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung (auf Englisch und gegebenenfalls auf Japanisch) aus, um an der Studie teilzunehmen.
• Für Probanden, die in diese Studie in den Gruppen 2 und 3 aufgenommen werden sollen, eine dokumentierte Allergie gegen Pollen der Japanischen Roten Zeder, nachgewiesen durch einen positiven epikutanen Hauttest auf Pollen der Japanischen Roten Zeder, CryJ2 oder Bergzeder-Antigen (Quaddel > 3 mm größer als die Negativkontrolle ). Obwohl die Probanden möglicherweise positive Hauttests auf andere Allergene haben, werden diese nicht zur Qualifizierung oder Teilnahme an der Studie verwendet. Für die Zwecke dieser Studie werden retrospektive Hauttestdaten (aus der vorherigen Phase-IA-Studie) unter Verwendung derselben positiven Einschlusskriterien akzeptiert
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, definiert als nicht chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause, müssen zustimmen, eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zu verwenden: hormonelle (orale, implantierte oder Injektion) > 30 Tage zuvor begonnen Screening, Barriere (Kondom, Diaphragma mit Spermizid), Intrauterinpessar (IUP) oder vasektomierter Partner (mindestens 6 Monate).
• Keine klinisch signifikanten anormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, mit Ausnahme von HEENT-Befunden (Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen), die mit allergischer Rhinitis, Anamnese oder klinischen Laborergebnissen während des Screenings übereinstimmen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Allergen-Immuntherapie mit japanischer Rotzeder [(subkutane Immuntherapie (SCIT), orale Immuntherapie, SLIT (sublinguale Immuntherapie) oder rekombinantes Peptid], mit Ausnahme der in Phase IA verabreichten Prüftherapie (CryJ2-DNA-LAMP), die kein Ausschlusskriterium ist.
• Geschichte der Anaphylaxie, die eine medizinische Intervention erfordert.
• Unverträglichkeit oder schwere allergische Reaktion auf eine vorherige Immuntherapie (SCIT, orale Immuntherapie, SLIT oder rekombinantes Peptid).
• Asthma in der Anamnese, das eine tägliche Medikation erfordert, mit Ausnahme von belastungsinduziertem Asthma. (Vorgeschichte von intermittierendem und/oder leichtem Asthma ist erlaubt)
• Probanden, die monoklonale Anti-IgE-Antikörper oder therapeutisch beliebige Antikörper erhalten.
• Angeborene Immunschwäche oder erworbene Immunsuppression. Ursachen für eine erworbene Immunsuppression können systemische Erkrankungen wie bösartige Erkrankungen und Infektionen, die Verwendung von Medikamenten wie Kortikosteroiden und Chemotherapeutika sowie Strahlentherapie umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, hämatologischer Malignität, Autoimmunerkrankung, Myokardinfarkt oder kongestiver Herzinsuffizienz.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anwendung von Arzneimitteln einzustellen, die die Fähigkeit zur Behandlung eines schweren allergischen unerwünschten Ereignisses beeinträchtigen können. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf; Betablocker wie Atenolol (Tenormin), Metoprolol (Lopressor, Toprol-XL) und Propranolol (Inderal, Inderal LA) für 48 Stunden vor jedem Besuch. Alle Probanden müssen 7 Tage vor dem Hauttest von der Antihistamintherapie abgesetzt werden.
• Weibliche Probanden, die versuchen schwanger zu werden, schwanger sind oder stillen.
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening oder ein positiver Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) bei Besuch 1 für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Positiver Bluttest auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbSAg) oder Hepatitis C.
• Chronische Vorgeschichte von rezidivierender Sinusitis, Urtikaria oder Angioödem innerhalb der letzten 12 Monate.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des Jahres vor dem Screening-Besuch 1 oder aktuelle Hinweise auf Drogenabhängigkeit oder -missbrauch.
• Laborwerte (Hämatologie, Biochemie, Urintests), die außerhalb der normalen Bereiche liegen, es sei denn, die Anomalie wird vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen.
• Teilnahme an einer klinischen Studie oder Erhalt einer nicht von der FDA zugelassenen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Probanden mit Anti-LAMP-Antikörpern über der Baseline des Cutpoint-Assays werden ausgeschlossen.
• Probanden, die an der vorherigen Phase-I-A-Studie teilgenommen haben und nach der Impfung eine schwere Reaktion vom Grad 3 erlitten haben.