Un estudio de fase IB de seguridad e inmunogenicidad del plásmido CryJ2-DNA-Lysosomal Associated Membrane Protein (CryJ2-DNA-LAMP) que evalúa la seguridad a largo plazo de sujetos tratados previamente

Criterios de inclusión:

• Sujetos que participaron en el estudio de Fase I A anterior que demostraron un cambio de positivo a polen de cedro rojo japonés/cedro de montaña en el día 0, a negativo en el día 132 (para ser asignado al Grupo 1) y que no han experimentado un grado 3 adverso reacción.

• Sujetos que participaron en el estudio de Fase I A anterior que originalmente dieron negativo y permanecieron negativos al polen de cedro rojo japonés/cedro de montaña negativo desde el día 0 hasta el día 132 (para ser asignados al grupo 2) y que no experimentaron una reacción adversa de grado 3.

  *Para los fines de este estudio, se aceptarán datos de pruebas cutáneas retrospectivas (siempre que se hayan realizado dentro de los 60 días posteriores a la selección), utilizando los mismos criterios de inclusión positivos.

• Ejecutar un consentimiento informado por escrito (en inglés y en su caso en japonés) para participar en el estudio.
• Para los sujetos que se inscribirán en este estudio en los Grupos 2 y 3, una alergia documentada al polen de cedro rojo japonés demostrada por una prueba cutánea epicutánea positiva para polen de cedro rojo japonés, CryJ2 o antígeno de cedro de montaña (habón > 3 mm mayor que el control negativo ). Aunque los sujetos pueden tener pruebas cutáneas positivas a otros alérgenos, estas no se utilizarán para calificar o participar en el estudio. Para los fines de este estudio, se aceptarán datos de pruebas cutáneas retrospectivas (del estudio de Fase IA anterior), utilizando los mismos criterios de inclusión positivos.
• Las mujeres en edad fértil, definidas como no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 2 años, deben aceptar usar una de las siguientes formas de anticoncepción durante la duración del estudio: hormonal (oral, implante o inyección) iniciado > 30 días antes a cribado, barrera (preservativo, diafragma con espermicida), dispositivo intrauterino (DIU) o pareja vasectomizada (mínimo 6 meses).
• No hay hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, con la excepción de los hallazgos de HEENT (cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta) consistentes con rinitis alérgica, historial médico o resultados de laboratorio clínico durante la selección que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Inmunoterapia previa con alérgenos de cedro rojo japonés [(inmunoterapia subcutánea (SCIT), inmunoterapia oral, SLIT (inmunoterapia sublingual) o péptido recombinante] excepto para la terapia en investigación administrada en fase IA (CryJ2-DNA-LAMP) que no es un criterio de exclusión.
• Antecedentes de anafilaxia que requieran intervención médica.
• Intolerancia o reacción alérgica grave a la inmunoterapia previa (SCIT, inmunoterapia oral, SLIT o péptido recombinante).
• Historial de asma que requiera medicación diaria con la excepción del asma inducida por el ejercicio. (Se permiten antecedentes de asma intermitente y/o leve)
• Sujetos que reciben anticuerpos monoclonales anti-IgE, o cualquier anticuerpo terapéuticamente.
• Inmunodeficiencia congénita o inmunosupresión adquirida. Las causas de la inmunosupresión adquirida pueden incluir, entre otras, enfermedades sistémicas como tumores malignos e infecciones, el uso de medicamentos como corticosteroides y agentes quimioterapéuticos y radioterapia.
• Antecedentes de trasplante de órganos, malignidad hematológica, enfermedad autoinmune, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas y hematológicas clínicamente significativas que, en opinión del investigador principal, pondrían en peligro la seguridad del sujeto o afectarían la validez de los resultados del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad para dejar de usar medicamentos que pueden inhibir la capacidad de tratar un evento adverso alérgico grave. Esto incluye, pero no se limita a; bloqueadores beta como atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor, Toprol-XL) y propranolol (Inderal, Inderal LA) durante 48 horas antes de cada visita. Todos los sujetos deben estar fuera de la terapia con antihistamínicos 7 días antes de la prueba cutánea.
• Sujetos femeninos que están tratando de concebir, están embarazadas o están amamantando.
• Prueba de embarazo en suero positiva en la selección o prueba de orina de gonadotropina coriónica humana (HCG) positiva en la Visita 1 para mujeres en edad fértil.
• Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbSAg) o hepatitis C.
• Antecedentes crónicos de sinusitis recurrente, urticaria o angioedema en los últimos 12 meses.
• Historial de abuso de alcohol o drogas dentro del año anterior a la visita de selección 1, o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias.
• Valores de laboratorio (hematología, bioquímica, análisis de orina), que están fuera de los rangos normales, a menos que el investigador no considere que la anomalía sea clínicamente significativa.
• Participación en un ensayo clínico o recepción de una terapia no aprobada por la FDA dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Se excluirán los sujetos con anticuerpos anti-LAMP por encima de la línea de base del ensayo de punto de corte.
• Sujetos que participaron en el estudio de Fase I A anterior y experimentaron una reacción grave de grado 3 después de la vacunación.