L'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin potentiel contre le VIH

Critère d'intégration:

• Homme ou femme en bonne santé, tel qu'évalué par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire ;
• Être âgé d'au moins 18 ans au jour du dépistage et n'avoir pas atteint son 46e anniversaire au jour de la première vaccination ;
• Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude ;
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit ;
• Disposé à subir un test de dépistage du VIH, à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH et à s'engager à maintenir un comportement à faible risque pendant la durée de l'essai ;
• Si une femme sexuellement active avec un ou plusieurs partenaires masculins, désireuse d'utiliser une méthode de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à au moins 4 mois après la dernière vaccination à l'étude [par exemple, contraceptifs hormonaux, dossier cohérent avec préservatifs, stérilité physiologique ou anatomique dans soi-même ou partenaire, mais à l'exclusion du dispositif intra-utérin (DIU) qui empêcherait la collecte des sécrétions cervico-vaginales avec Softcup] ;
• Toutes les femmes volontaires doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des procédures (annexes A-B) et doivent être testées négatives avant chaque vaccination à l'étude ;
• Tous les hommes sexuellement actifs (à moins qu'ils ne soient anatomiquement stériles ou dans une relation monogame avec une partenaire féminine qui utilise une méthode contraceptive sans barrière documentée) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, l'utilisation régulière du préservatif) à partir du jour de première vaccination jusqu'à au moins 4 mois après la dernière vaccination;
• Disposé à renoncer aux dons de sang ou de tout autre tissu pendant l'étude et, pour ceux qui sont séropositifs en raison d'une vaccination d'essai (séropositivité au VIH induite par le vaccin), jusqu'à ce que les titres d'anticorps anti-VIH deviennent indétectables.
• Inscrit auprès d'un médecin généraliste depuis au moins trois mois

Critère d'exclusion:

• Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2 ;
• Toute anomalie cliniquement pertinente sur les antécédents ou l'examen, y compris les antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques (l'utilisation de stéroïdes topiques ou inhalés est autorisée); immunosuppresseurs, anticancéreux, antituberculeux ou autres médicaments considérés comme significatifs par l'investigateur au cours des 6 derniers mois ;
• Toute affection médicale aiguë ou chronique cliniquement significative considérée comme évolutive ou, de l'avis de l'investigateur, rend le volontaire inapte à participer à l'étude ;
• A signalé un comportement à risque d'infection par le VIH au cours des 6 mois précédant la vaccination, tel que défini par : les antécédents de consommation de drogues injectables au cours des dix années précédentes ; gonorrhée ou syphilis au cours des six derniers mois; partenaire à haut risque (par ex. consommation de drogues injectables, partenaire séropositif) actuellement ou au cours des six derniers mois ; rapport anal non protégé au cours des six derniers mois, en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu pour être séronégatif ; ou des rapports sexuels vaginaux non protégés au cours des six derniers mois en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu/présumé séronégatif.
• cytologie cervicale anormale signalée ou traitement antérieur ou en cours pour la néoplasie cervicale intraépithéliale ;
• Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse dans les 4 mois suivant la dernière vaccination à l'étude ; ou en lactation ;
• Trouble de la coagulation qui a été diagnostiqué par un médecin (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) (Remarque : un volontaire qui déclare avoir facilement des ecchymoses ou des saignements, mais qui n'a pas de diagnostic formel et qui a une injections et prélèvements sanguins sans aucune expérience indésirable, est éligible) ;
• Antécédents de splénectomie ;
• L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants répertoriés ci-dessous : hémoglobine <11,0 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,3 x 109/L ; nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≤ 0,9 x 109/L ; plaquettes ≤ 125 x 109/L ; créatinine > 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase > 1,25 x LSN ; alanine aminotransférase > 1,25 x LSN ; bandelette urinaire anormale cliniquement significative confirmée par microscopie (protéine 2+ ou plus, sang 2+ ou plus non dû aux règles) ; positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), l'hépatite C (anticorps anti-VHC) ou la syphilis active ;
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 60 jours précédents ou réception prévue dans les 60 jours suivant la vaccination avec le produit expérimental ; ou réception d'un autre vaccin, traitement contre les allergies avec injections d'antigène ou test cutané à la tuberculine dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant la vaccination avec le produit expérimental ;
• Réception d'une transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois ;
• Participation à un autre essai clinique d'un produit expérimental actuellement, au cours des 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude ;
• Réception préalable d'un autre vaccin candidat expérimental contre le VIH (Remarque : la réception d'un placebo lors d'un précédent essai de vaccin contre le VIH n'exclura pas un volontaire de la participation si la documentation est disponible );
• Antécédents de réactogénicité locale ou systémique sévère aux vaccins (par exemple, anaphylaxie, difficultés respiratoires, œdème de Quincke) ;
• État psychiatrique qui compromet la sécurité du volontaire et empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années ;
• Trouble épileptique : un participant qui a eu une crise au cours des 3 dernières années est exclu. (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ni eu de convulsions depuis 3 ans. );
• S'il s'agit d'une femme, antécédents de syndrome de choc toxique (SCT), ce qui empêcherait l'utilisation de Softcup ;
• S'il s'agit d'une femme, utilisation actuelle d'un dispositif intra-utérin (DIU), ce qui empêcherait l'utilisation de Softcup ;
• Si, de l'avis du chercheur principal, il n'est pas dans le meilleur intérêt du volontaire de participer à l'essai.