Bezpieczeństwo i immunogenność potencjalnej szczepionki przeciwko HIV

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy mężczyzna lub kobieta, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych;
• Ma ukończone 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie ukończył 46. roku życia w dniu pierwszego szczepienia;
• Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do obserwacji przez planowany czas trwania badania;
• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody;
• Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i zaangażowania się w zachowanie niskiego ryzyka w czasie trwania badania;
• Jeśli kobieta, która jest aktywna seksualnie z partnerem (partnerami), chce stosować skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania [np. siebie lub partnera, ale z wyłączeniem wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), która wykluczałaby pobieranie wydzieliny szyjkowo-pochwowej za pomocą Softcup];
• Wszystkie ochotniczki muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie procedur (Załączniki A-B) i muszą dać wynik negatywny przed każdym szczepieniem w ramach badania;
• Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni (chyba że są anatomicznie sterylni lub pozostają w monogamicznym związku z partnerką stosującą udokumentowaną bezbarierową metodę antykoncepcji) muszą być gotowi do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. konsekwentnego stosowania prezerwatyw) od dnia pierwsze szczepienie do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu;
• Gotowość do rezygnacji z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek podczas badania oraz w przypadku osób, u których wynik testu na obecność wirusa HIV był wynikiem szczepienia próbnego (seropozytywność wywołana przez szczepionkę), do czasu, gdy miana przeciwciał anty-HIV staną się niewykrywalne.
• Zarejestrowany u lekarza pierwszego kontaktu od co najmniej trzech ostatnich miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2;
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym niedobory odporności lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie steroidów miejscowych lub wziewnych); leki immunosupresyjne, przeciwnowotworowe, przeciwgruźlicze lub inne leki uznane przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za postępujący lub w opinii badacza sprawia, że ​​ochotnik nie nadaje się do udziału w badaniu;
• Zgłoszone ryzykowne zachowania związane z zakażeniem wirusem HIV w ciągu 6 miesięcy przed szczepieniem, określone na podstawie: historii przyjmowania narkotyków drogą iniekcji w ciągu ostatnich dziesięciu lat; rzeżączka lub kiła w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; partner wysokiego ryzyka (np. dożylne zażywanie narkotyków, partner zakażony wirusem HIV) obecnie lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; stosunek analny bez zabezpieczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, poza związkiem ze stałym partnerem, o którym wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV; lub stosunek pochwowy bez zabezpieczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy poza związkiem z regularnym znanym/podejrzewanym HIV-negatywnym partnerem.
• Zgłoszono nieprawidłowy wynik badania cytologicznego szyjki macicy lub wcześniejsze lub trwające leczenie śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy;
• jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w ciągu 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania; lub karmiących;
• Zaburzenia krwawienia, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) (Uwaga: ochotnik, który twierdzi, że ma łatwe powstawanie siniaków lub krwawień, ale nie ma oficjalnej diagnozy i ma wkłucie domięśniowe kwalifikuje się zastrzyki i pobieranie krwi bez żadnych negatywnych doświadczeń);
• Historia splenektomii;
• którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej: hemoglobina <11,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1,3 x 109/l; bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≤ 0,9 x 109/l; liczba płytek krwi ≤ 125 x 109/l; kreatynina >1,1 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa >1,25 x GGN; aminotransferaza alaninowa >1,25 x GGN; klinicznie istotny nieprawidłowy wynik testu paskowego moczu potwierdzony mikroskopowo (białko 2+ lub więcej, krew 2+ lub więcej nie spowodowane miesiączką); pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) lub aktywnej kiły;
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 60 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 60 dni po szczepieniu Badanym Produktem; lub otrzymania innej szczepionki, leczenia alergii za pomocą zastrzyków z antygenem lub skórnej próby tuberkulinowej w ciągu ostatnich 14 dni lub planowanego przyjęcia w ciągu 14 dni po szczepieniu Badanym Produktem;
• Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Udział w innym badaniu klinicznym Badanego Produktu obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu;
• Wcześniejsze otrzymanie innego badanego kandydata na szczepionkę przeciw HIV (Uwaga: otrzymanie placebo w poprzednim badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko HIV nie wykluczy ochotnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja);
• Historia ciężkiej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktogenności na szczepionki (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy);
• Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu ochotnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat;
• Zaburzenie napadowe: wykluczony jest uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat. (Nie wykluczono: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków ani nie miał napadu przez 3 lata);
• jeśli kobieta, historia zespołu wstrząsu toksycznego (TSS), który wykluczałby użycie Softcup;
• Jeśli kobieta, obecne stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), co wykluczałoby użycie Softcup;
• Jeżeli w opinii głównego badacza udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie ochotnika.