Säkerheten och immunogeniciteten hos ett potentiellt HIV-vaccin

Inklusionskriterier:

• Frisk man eller kvinna, enligt bedömning av medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester;
• Minst 18 år på screeningdagen och inte fyllt 46 år på dagen för första vaccinationen;
• Villig att följa kraven i protokollet och tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien;
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
• Villiga att genomgå HIV-testning, ta emot HIV-testresultat och vara engagerad i att upprätthålla lågriskbeteende under försökets varaktighet;
• Om en kvinna som är sexuellt aktiv med manliga partner(ar), villig att använda en effektiv preventivmetod från screening till minst 4 månader efter den senaste studievaccinationen [t.ex. hormonella preventivmedel, överensstämmelse med kondomer, fysiologisk eller anatomisk sterilitet i själv eller partner, men exklusive intrauterin enhet (IUD) som skulle förhindra uppsamling av cerviko-vaginala sekret med Softcup];
• Alla kvinnliga frivilliga måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i schemat för procedurer (Bilaga A-B) och måste testa negativt före varje studievaccination;
• Alla sexuellt aktiva män (såvida de inte är anatomiskt sterila eller i ett monogamt förhållande med en kvinnlig partner som använder en dokumenterad icke-barriärmetod för preventivmedel) måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (t.ex. kondomanvändning) från och med dagen första vaccinationen till minst 4 månader efter den senaste vaccinationen;
• Villiga att avstå från donationer av blod eller andra vävnader under studien och, för dem som testar HIV-positivt på grund av provvaccination (vaccininducerad HIV-seropositivitet), tills anti-HIV-antikroppstitrarna blir oupptäckbara.
• Registrerad hos en allmänläkare under minst de senaste tre månaderna

Exklusions kriterier:

• Bekräftad HIV-1- eller HIV-2-infektion;
• Alla kliniskt relevanta avvikelser i anamnesen eller undersökningen inklusive historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom; användning av systemiska kortikosteroider (användning av topikala eller inhalerade steroider är tillåten); immunsuppressiva, anticancer-, anti-tuberkulos- eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna;
• Varje kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som anses progressivt, eller enligt utredarens åsikt, gör volontären olämplig för att delta i studien;
• Rapporterat riskbeteende för HIV-infektion inom 6 månader före vaccination enligt definitionen av: historia av injektionsmissbruk under de senaste tio åren; gonorré eller syfilis under de senaste sex månaderna; högriskpartner (t.ex. injektionsmissbruk, HIV-positiv partner) antingen för närvarande eller inom de senaste sex månaderna; oskyddat analt samlag under de senaste sex månaderna, utanför ett förhållande med en vanlig partner som är känd för att vara HIV-negativ; eller oskyddat vaginalt samlag under de senaste sex månaderna utanför ett förhållande med en vanlig känd/förmodad hiv-negativ partner.
• Rapporterad onormal cervikal cytologi eller tidigare eller pågående behandling för cervikal intraepitelial neoplasi;
• Om kvinna, gravid eller planerar en graviditet inom 4 månader efter den senaste studievaccinationen; eller lakterande;
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) (Obs: En frivillig som uppger att han eller hon har lätt att få blåmärken eller blöder, men inte har en formell diagnos och har intramuskulär injektioner och blodtagningar utan negativ erfarenhet, är berättigad);
• Historik av splenektomi;
• Någon av följande onormala laboratorieparametrar listade nedan: hemoglobin <11,0 g/dL; absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,3 x 109/L; absolut lymfocytantal (ALC) ≤ 0,9 x 109/L; trombocyter ≤ 125 x 109/L; kreatinin >1,1 x övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas >1,25 x ULN; alaninaminotransferas >1,25 x ULN; kliniskt signifikant onormal urinmätsticka bekräftad med mikroskopi (protein 2+ eller mer, blod 2+ eller mer inte på grund av mens); positiv för hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C (HCV-antikroppar) eller aktiv syfilis;
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom de föregående 60 dagarna eller planerat mottagande inom 60 dagar efter vaccination med Investigational Product; eller mottagande av annat vaccin, allergibehandling med antigeninjektioner eller tuberkulinhudtest inom de föregående 14 dagarna eller planerat mottagande inom 14 dagar efter vaccination med Investigational Product;
• Mottagande av blodtransfusion eller blodhärledda produkter inom de senaste 3 månaderna;
• Deltagande i en annan klinisk prövning av en undersökningsprodukt för närvarande, inom de senaste 3 månaderna eller förväntat deltagande under denna studie;
• Föregående mottagande av en annan HIV-vaccinkandidat för undersökning (Obs: mottagande av placebo i en tidigare HIV-vaccinförsök kommer inte att utesluta en volontär från deltagande om dokumentation finns tillgänglig);
• Anamnes med allvarlig lokal eller systemisk reaktogenicitet mot vacciner (t.ex. anafylaxi, andningssvårigheter, angioödem);
• Psykiatriskt tillstånd som äventyrar volontärens säkerhet och förhindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk, eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren;
• Anfallsstörning: en deltagare som har haft ett anfall under de senaste 3 åren är utesluten. (Inte uteslutet: en deltagare med en historia av anfall som varken har behövt mediciner eller haft ett anfall på 3 år.);
• Om kvinnan har haft toxiskt chocksyndrom (TSS), vilket skulle utesluta användningen av Softcup;
• Om kvinnlig, nuvarande användning av intrauterin enhet (IUD), vilket skulle utesluta användningen av Softcup;
• Om det enligt huvudutredaren inte ligger i volontärens intresse att delta i rättegången.