Sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en potentiel HIV-vaccine

Inklusionskriterier:

• Sund mand eller kvinde, vurderet ved medicinsk historie, fysisk undersøgelse og laboratorietests;
• Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har nået sin 46-års fødselsdag på dagen for første vaccination;
• Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen;
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
• Villig til at gennemgå HIV-testning, modtage HIV-testresultater og være forpligtet til at opretholde lavrisikoadfærd i forsøgets varighed;
• Hvis en kvinde, der er seksuelt aktiv med mandlige partner(e), villig til at bruge en effektiv præventionsmetode fra screening indtil mindst 4 måneder efter den sidste undersøgelsesvaccination [f.eks. hormonelle præventionsmidler, konsistent registrering af kondomer, fysiologisk eller anatomisk sterilitet i selv eller partner, men med undtagelse af intrauterin enhed (IUD), som ville udelukke opsamling af cervico-vaginalt sekret med Softcup];
• Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i skemaet for procedurer (bilag A-B) og skal teste negativt før hver undersøgelsesvaccination;
• Alle seksuelt aktive mænd (medmindre de er anatomisk sterile eller i et monogamt forhold med en kvindelig partner, som bruger en dokumenteret ikke-barriere præventionsmetode) skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. konsekvent brug af kondom) fra dagen første vaccination indtil mindst 4 måneder efter sidste vaccination;
• Er villig til at give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positive på grund af forsøgsvaccination (vaccine-induceret HIV-seropositivitet), indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige.
• Registreret hos en praktiserende læge i mindst de seneste tre måneder

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion;
• Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider (brug af topiske eller inhalerede steroider er tilladt); immunsuppressive, anti-cancer, anti-tuberkulose eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder;
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv, eller efter investigatorens mening, gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen;
• Rapporteret risikoadfærd for HIV-infektion inden for de 6 måneder før vaccination som defineret ved: historie med injektionsbrug i de foregående ti år; gonoré eller syfilis inden for de sidste seks måneder; højrisikopartner (f.eks. injicerende stofbrug, HIV-positiv partner) enten i øjeblikket eller inden for de seneste seks måneder; ubeskyttet analt samleje inden for de sidste seks måneder uden for et forhold med en regelmæssig partner, der vides at være HIV-negativ; eller ubeskyttet vaginalt samleje i de sidste seks måneder uden for et forhold med en almindelig kendt/formodet hiv-negativ partner.
• Rapporteret unormal cervikal cytologi eller tidligere eller igangværende behandling for cervikal intraepitelial neoplasi;
• Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet inden for 4 måneder efter sidste undersøgelsesvaccination; eller diegivende;
• Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler) (Bemærk: En frivillig, der angiver, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulær indsprøjtninger og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget);
• Historie om splenektomi;
• Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor: hæmoglobin <11,0 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,3 x 109/L; absolut lymfocyttal (ALC) ≤ 0,9 x 109/L; blodplader ≤ 125 x 109/L; kreatinin >1,1 x øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase >1,25 x ULN; alaninaminotransferase >1,25 x ULN; klinisk signifikant unormal urinalysepind bekræftet ved mikroskopi (protein 2+ eller mere, blod 2+ eller mere ikke på grund af menstruation); positiv for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C (HCV-antistoffer) eller aktiv syfilis;
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 60 dage eller planlagt modtagelse inden for 60 dage efter vaccination med Investigational Product; eller modtagelse af anden vaccine, allergibehandling med antigeninjektioner eller tuberkulinhudtest inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter vaccination med Investigational Product;
• Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder;
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelsesprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse;
• Forudgående modtagelse af en anden HIV-vaccinekandidat til undersøgelse (Bemærk: modtagelse af placebo i et tidligere HIV-vaccineforsøg vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig);
• Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem);
• Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer den frivilliges sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år;
• Anfaldslidelse: en deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år.);
• Hvis kvinde, historie med toksisk shock syndrom (TSS), hvilket ville udelukke brugen af ​​Softcup;
• Hvis kvinde, nuværende brug af intrauterin enhed (IUD), hvilket ville udelukke brugen af ​​Softcup;
• Hvis det efter hovedefterforskerens opfattelse ikke er i den frivilliges bedste interesse at deltage i forsøget.