A segurança e a imunogenicidade de uma potencial vacina contra o HIV

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher saudável, conforme avaliado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais;
• Ter idade mínima de 18 anos no dia da triagem e não ter completado 46 anos no dia da primeira vacinação;
• Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo;
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito;
• Disposto a fazer o teste de HIV, receber os resultados do teste de HIV e estar comprometido em manter um comportamento de baixo risco durante a duração do teste;
• Se uma mulher sexualmente ativa com parceiro(s) masculino(s), disposta a usar um método eficaz de contracepção desde a triagem até pelo menos 4 meses após a última vacinação do estudo [por exemplo, contraceptivos hormonais, registro consistente com preservativos, esterilidade fisiológica ou anatômica em próprio ou parceiro, mas excluindo dispositivo intra-uterino (DIU) que impediria a coleta de secreções cérvico-vaginais com Softcup];
• Todas as voluntárias do sexo feminino devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina nos pontos de tempo indicados no Cronograma de Procedimentos (Apêndices A-B) e devem testar negativo antes de cada vacinação do estudo;
• Todos os homens sexualmente ativos (a menos que sejam anatomicamente estéreis ou em um relacionamento monogâmico com uma parceira que usa um método de controle de natalidade sem barreira documentado) devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (por exemplo, uso consistente de preservativo) a partir do dia da primeira vacinação até pelo menos 4 meses após a última vacinação;
• Disposto a renunciar a doações de sangue ou quaisquer outros tecidos durante o estudo e, para aqueles que testarem positivo para HIV devido à vacinação experimental (soropositividade para HIV induzida por vacina), até que os títulos de anticorpos anti-HIV se tornem indetectáveis.
• Registrado com um clínico geral por pelo menos três meses

Critério de exclusão:

• Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2;
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticoide sistêmico (permitido o uso de corticoide tópico ou inalatório); imunossupressores, anticancerígenos, antituberculose ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses;
• Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que seja considerada progressiva, ou na opinião do investigador, torne o voluntário inadequado para a participação no estudo;
• Comportamento de risco relatado para infecção pelo HIV nos 6 meses anteriores à vacinação, definido por: história de uso de drogas injetáveis ​​nos últimos dez anos; gonorréia ou sífilis nos últimos seis meses; parceiro de alto risco (ex. uso de drogas injetáveis, parceiro HIV positivo) atualmente ou nos últimos seis meses; relação sexual anal desprotegida nos últimos seis meses, fora de relacionamento com parceiro fixo sabidamente HIV negativo; ou relações sexuais vaginais desprotegidas nos últimos seis meses fora de um relacionamento com um parceiro HIV negativo conhecido/presumível.
• Citologia cervical anormal relatada ou tratamento anterior ou em andamento para Neoplasia Intraepitelial Cervical;
• Se for do sexo feminino, estiver grávida ou planejando uma gravidez dentro de 4 meses após a última vacinação do estudo; ou lactante;
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) (Nota: Um voluntário que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e injeções e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa, é elegível);
• História de esplenectomia;
• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo: hemoglobina <11,0 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,3 x 109/L; contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≤ 0,9 x 109/L; plaquetas ≤ 125 x 109/L; creatinina >1,1 x limite superior da normalidade (LSN); aspartato aminotransferase >1,25 x LSN; alanina aminotransferase >1,25 x LSN; vareta de análise de urina anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia (proteína 2+ ou mais, sangue 2+ ou mais não devido à menstruação); positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), hepatite C (anticorpos HCV) ou sífilis ativa;
• Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 60 dias ou recebimento planejado em até 60 dias após a vacinação com Produto Experimental; ou recebimento de outra vacina, tratamento de alergia com injeções de antígeno ou teste tuberculínico nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado em 14 dias após a vacinação com o Produto Investigacional;
• Recebimento de transfusão de sangue ou hemoderivados nos últimos 3 meses;
• Participação em outro ensaio clínico de um Produto Investigacional atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante este estudo;
• Recebimento prévio de outra candidata a vacina experimental contra o HIV (Nota: o recebimento de placebo em um ensaio anterior de vacina contra o HIV não excluirá um voluntário da participação se a documentação estiver disponível);
• História de reatogenicidade local ou sistêmica grave a vacinas (por exemplo, anafilaxia, dificuldade respiratória, angioedema);
• Condição psiquiátrica que compromete a segurança do voluntário e impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos;
• Distúrbio convulsivo: um participante que teve uma convulsão nos últimos 3 anos é excluído. (Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos nem teve convulsões por 3 anos.);
• Se mulher, história de síndrome do choque tóxico (SCT), que impediria o uso do Softcup;
• Se mulher, uso atual de dispositivo intrauterino (DIU), o que impossibilitaria o uso do Softcup;
• Se, na opinião do Investigador Principal, não for do interesse do voluntário participar no ensaio.