De veiligheid en immunogeniciteit van een mogelijk hiv-vaccin

Inclusiecriteria:

• Gezonde man of vrouw, zoals beoordeeld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests;
• Ten minste 18 jaar oud op de dag van de screening en nog geen 46 jaar op de dag van de eerste vaccinatie;
• Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek;
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Bereid zijn om HIV-testen te ondergaan, HIV-testresultaten te ontvangen en toegewijd te zijn aan het handhaven van laag-risicogedrag gedurende de duur van het onderzoek;
• Als een vrouw die seksueel actief is met mannelijke partner(s), bereid is om vanaf de screening tot ten minste 4 maanden na de laatste studievaccinatie een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken [bijv. zelf of partner, maar exclusief intra-uterien apparaat (IUD) dat de verzameling van cervico-vaginale secreties met Softcup zou verhinderen];
• Alle vrouwelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstests te ondergaan op de tijdstippen die zijn aangegeven in het schema van procedures (bijlagen A-B) en moeten voorafgaand aan elke studievaccinatie negatief testen;
• Alle seksueel actieve mannen (tenzij anatomisch onvruchtbaar of in een monogame relatie met een vrouwelijke partner die een gedocumenteerde niet-barrièremethode voor anticonceptie gebruikt) moeten vanaf de dag van eerste vaccinatie tot minimaal 4 maanden na de laatste vaccinatie;
• Bereid zijn af te zien van donaties van bloed of ander weefsel tijdens het onderzoek en, voor degenen die HIV-positief testen als gevolg van proefvaccinatie (vaccinatie-geïnduceerde HIV-seropositiviteit), totdat de anti-HIV-antilichaamtiters ondetecteerbaar worden.
• Minimaal de afgelopen drie maanden ingeschreven bij een huisarts

Uitsluitingscriteria:

• bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie;
• Elke klinisch relevante afwijking in de anamnese of bij onderzoek, inclusief een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden (het gebruik van topische of inhalatiesteroïden is toegestaan); immunosuppressieve, antikanker-, antituberculose- of andere medicijnen die door de onderzoeker in de voorgaande 6 maanden als significant werden beschouwd;
• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd, of die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;
• Gerapporteerd risicovol gedrag voor HIV-infectie binnen de 6 maanden voorafgaand aan vaccinatie, zoals gedefinieerd door: geschiedenis van injecterend drugsgebruik in de afgelopen tien jaar; gonorroe of syfilis in de laatste zes maanden; partner met een hoog risico (bijv. injecterend drugsgebruik, hiv-positieve partner) op dit moment of in de afgelopen zes maanden; onbeschermde anale omgang in de afgelopen zes maanden, buiten een relatie met een vaste partner waarvan bekend is dat deze hiv-negatief is; of onbeschermde vaginale gemeenschap in de laatste zes maanden buiten een relatie met een vaste bekende/vermoedelijke hiv-negatieve partner.
• Gerapporteerde abnormale cervicale cytologie of eerdere of lopende behandeling voor cervicale intra-epitheliale neoplasie;
• Als vrouw, zwanger of zwanger binnen 4 maanden na de laatste studievaccinatie; of borstvoeding geeft;
• Bloedstoornis die door een arts is gediagnosticeerd (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) (Opmerking: een vrijwilliger die verklaart dat hij of zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen krijgt, maar geen formele diagnose heeft en intramusculaire injecties en bloedafnames zonder enige nadelige ervaring, komt in aanmerking);
• Geschiedenis van splenectomie;
• Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters die hieronder worden vermeld: hemoglobine <11,0 g/dl; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,3 x 109/l; absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≤ 0,9 x 109/l; bloedplaatjes ≤ 125 x 109/L; creatinine >1,1 x bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase >1,25 x ULN; alanineaminotransferase >1,25 x ULN; klinisch significante abnormale peilstok voor urineonderzoek bevestigd door microscopie (eiwit 2+ of meer, bloed 2+ of meer niet te wijten aan menstruatie); positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C (HCV-antilichamen) of actieve syfilis;
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 60 dagen of geplande ontvangst binnen 60 dagen na vaccinatie met het onderzoeksgeneesmiddel; of ontvangst van een ander vaccin, allergiebehandeling met antigeen-injecties of tuberculinehuidtest binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na vaccinatie met het onderzoeksproduct;
• Ontvangst van bloedtransfusie of bloedafgeleide producten in de afgelopen 3 maanden;
• Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens deze studie;
• Voorafgaande ontvangst van een andere HIV-vaccinkandidaat voor onderzoek (Opmerking: ontvangst van een placebo in een eerdere HIV-vaccinstudie zal een vrijwilliger niet uitsluiten van deelname als er documentatie beschikbaar is);
• Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reactie op vaccins (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem);
• Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar brengt en naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar;
• Epileptische stoornis: een deelnemer die de afgelopen 3 jaar een epileptische aanval heeft gehad, wordt uitgesloten. (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van toevallen die gedurende 3 jaar geen medicijnen nodig heeft gehad.);
• Indien vrouw, voorgeschiedenis van toxisch shocksyndroom (TSS), wat het gebruik van Softcup zou uitsluiten;
• Indien vrouwelijk, huidig ​​gebruik van intra-uterien apparaat (IUD), wat het gebruik van Softcup zou uitsluiten;
• Als het naar de mening van de hoofdonderzoeker niet in het belang van de vrijwilliger is om aan het onderzoek deel te nemen.