La sicurezza e l'immunogenicità di un potenziale vaccino contro l'HIV

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina sani, come valutato da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio;
• Avere almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non aver compiuto 46 anni il giorno della prima vaccinazione;
• Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio;
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
• Disposto a sottoporsi al test HIV, ricevere i risultati del test HIV e impegnarsi a mantenere un comportamento a basso rischio per la durata della sperimentazione;
• Se una donna sessualmente attiva con partner maschi, disposta a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione dello studio [ad es. sé o partner, ma escludendo il dispositivo intrauterino (IUD) che precluderebbe la raccolta delle secrezioni cervico-vaginali con Softcup];
• Tutte le volontarie donne devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle procedure (Appendici A-B) e devono risultare negative prima di ogni vaccinazione dello studio;
• Tutti i maschi sessualmente attivi (a meno che non siano anatomicamente sterili o in una relazione monogama con una partner femminile che utilizzi un metodo di controllo delle nascite non di barriera documentato) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. prima vaccinazione fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione;
• Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante lo studio e, per coloro che risultano positivi all'HIV a causa della vaccinazione di prova (sieropositività HIV indotta da vaccino), fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili.
• Registrato con un medico generico per almeno gli ultimi tre mesi

Criteri di esclusione:

• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2;
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante sulla storia o sull'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi topici o inalatori); immunosoppressivi, antitumorali, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti;
• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che sia considerata progressiva, o secondo il parere dello sperimentatore, rende il volontario inadatto alla partecipazione allo studio;
• Segnalato comportamento a rischio per infezione da HIV nei 6 mesi precedenti la vaccinazione come definito da: anamnesi di consumo di droghe per via parenterale nei dieci anni precedenti; gonorrea o sifilide negli ultimi sei mesi; partner ad alto rischio (es. uso di stupefacenti per via parenterale, partner sieropositivo) attualmente o negli ultimi sei mesi; rapporti anali non protetti negli ultimi sei mesi, al di fuori di una relazione con un partner regolare noto per essere HIV negativo; o rapporti vaginali non protetti negli ultimi sei mesi al di fuori di una relazione con un partner regolarmente noto/presunto negativo all'HIV.
• Citologia cervicale anormale segnalata o trattamento precedente o in corso per neoplasia intraepiteliale cervicale;
• Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza entro 4 mesi dall'ultima vaccinazione dello studio; o in allattamento;
• Disturbo della coagulazione che è stato diagnosticato da un medico (per es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) (Nota: un volontario che afferma di avere lividi o sanguinamenti facili, ma non ha una diagnosi formale e ha intramuscolo iniezioni e prelievi di sangue senza alcuna esperienza negativa, è ammissibile);
• Storia di splenectomia;
• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anormali elencati di seguito: emoglobina <11,0 g/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,3 x 109/L; conta assoluta dei linfociti (ALC) ≤ 0,9 x 109/L; piastrine ≤ 125 x 109/L; creatinina >1,1 x limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi >1,25 x ULN; alanina aminotransferasi >1,25 x ULN; analisi delle urine anomala clinicamente significativa confermata al microscopio (proteina 2+ o più, sangue 2+ o più non dovuta alle mestruazioni); positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), epatite C (anticorpi HCV) o sifilide attiva;
• Ricevimento di vaccino vivo attenuato entro i 60 giorni precedenti o ricevimento pianificato entro 60 giorni dalla vaccinazione con prodotto sperimentale; o ricevimento di un altro vaccino, trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene o test cutaneo alla tubercolina nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dalla vaccinazione con il prodotto sperimentale;
• Ricezione di trasfusioni di sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti;
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio;
• Precedente ricezione di un altro vaccino sperimentale contro l'HIV (Nota: la ricezione del placebo in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV non escluderà un volontario dalla partecipazione se la documentazione è disponibile);
• Anamnesi di grave reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (ad es. anafilassi, difficoltà respiratoria, angioedema);
• Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del volontario e preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni;
• Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci né ha avuto un attacco per 3 anni.);
• Se femmina, storia di sindrome da shock tossico (TSS), che precluderebbe l'uso di Softcup;
• Se di sesso femminile, uso corrente di dispositivo intrauterino (IUD), che precluderebbe l'uso di Softcup;
• Se, a giudizio del Principal Investigator, non è nel migliore interesse del volontario partecipare allo studio.