Bezpečnost a imunogenicita potenciální vakcíny proti HIV

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž nebo žena podle lékařské anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorních testů;
• V den screeningu je minimálně 18 let a v den prvního očkování nedosáhlo 46. narozenin;
• ochoten splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie;
• ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas;
• ochoten podstoupit testování na HIV, získat výsledky testů na HIV a zavázat se udržovat po dobu trvání zkoušky nízkorizikové chování;
• Pokud je žena, která je sexuálně aktivní s mužským partnerem (partnery), ochotná používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu do doby alespoň 4 měsíců po posledním očkování ve studii [např. hormonální antikoncepce, konzistentní záznam s kondomy, fyziologická nebo anatomická sterilita v sobě nebo partnerovi, ale s výjimkou nitroděložního tělíska (IUD), které by vylučovalo odběr cervikovaginálního sekretu pomocí Softcup];
• Všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Harmonogramu postupů (přílohy A-B) a před každou vakcinací ve studii musí být test negativní;
• Všichni sexuálně aktivní muži (pokud nejsou anatomicky sterilní nebo v monogamním vztahu s partnerkou, která používá zdokumentovanou bezbariérovou metodu antikoncepce) musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (např. důsledné používání kondomu) ode dne první očkování nejpozději 4 měsíce po posledním očkování;
• Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní díky zkušebnímu očkování (séropozitivita HIV vyvolaná vakcínou), dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nedetekovatelnými.
• Registrován u praktického lékaře minimálně poslední tři měsíce

Kritéria vyloučení:

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2;
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů (je povoleno použití topických nebo inhalačních steroidů); imunosupresiva, léky proti rakovině, proti tuberkulóze nebo jiné léky považované zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců;
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího, činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii;
• Hlášené rizikové chování pro infekci HIV během 6 měsíců před očkováním definované: anamnézou injekčního užívání drog v předchozích deseti letech; kapavka nebo syfilis v posledních šesti měsících; vysoce rizikový partner (např. injekční užívání drog, HIV pozitivní partner) buď v současnosti nebo v posledních šesti měsících; nechráněný anální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s běžným partnerem, o kterém je známo, že je HIV negativní; nebo nechráněný vaginální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s pravidelným známým/předpokládaným HIV negativním partnerem.
• Hlášená abnormální cervikální cytologie nebo předchozí nebo probíhající léčba cervikální intraepiteliální neoplazie;
• pokud je žena, těhotná nebo těhotenství plánuje do 4 měsíců po poslední vakcinaci ve studii; nebo laktující;
• Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření) (Poznámka: Dobrovolník, který uvádí, že má snadnou tvorbu modřin nebo krvácení, ale nemá formální diagnózu a má intramuskulární injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý);
• Splenektomie v anamnéze;
• Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže: hemoglobin <11,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,3 x 109/l; absolutní počet lymfocytů (ALC) ≤ 0,9 x 109/l; krevní destičky ≤ 125 x 109/l; kreatinin >1,1 x horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza >1,25 x ULN; alaninaminotransferáza >1,25 x ULN; klinicky významné abnormální vyšetření moči potvrzené mikroskopicky (protein 2+ nebo více, krev 2+ nebo více ne kvůli menstruaci); pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), hepatitidu C (protilátky proti HCV) nebo aktivní syfilis;
• Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 60 dnů nebo plánovaný příjem do 60 dnů po očkování zkoumaným přípravkem; nebo přijetí jiné vakcíny, léčba alergie antigenovými injekcemi nebo tuberkulinovým kožním testem během předchozích 14 dnů nebo plánovaný příjem do 14 dnů po očkování zkoumaným přípravkem;
• Příjem krevní transfuze nebo krevních derivátů během předchozích 3 měsíců;
• Účast na jiném klinickém hodnocení zkoumaného produktu v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie;
• Předchozí obdržení jiného testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV (Poznámka: obdržení placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nevyloučí dobrovolníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace);
• Anamnéza závažné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém);
• Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost dobrovolníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let;
• Záchvatová porucha: vyloučen je účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech. (Nevylučuje se: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let.);
• Pokud žena, anamnéza syndromu toxického šoku (TSS), který by vylučoval použití Softcup;
• Pokud žena, současné použití nitroděložního tělíska (IUD), které by vylučovalo použití Softcup;
• Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu dobrovolníka účastnit se hodnocení.