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Étude de phase 3 sur le rucaparib en tant qu'entretien de substitution après le platine dans le cancer de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut grade en rechute (ARIEL3) (ARIEL3)

7 juin 2023 mis à jour par: zr Pharma & GmbH

Une étude sur le rucaparib comme traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de l'épithélium épithélial séreux ou endométrioïde de haut grade sensible au platine, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope ( ARIEL3 )

Les patients inscrits à cette étude seront stratifiés en 3 groupes en fonction des mutations génétiques identifiées dans leur tissu tumoral. Le but de cette étude est d'évaluer la réponse des patients au traitement d'entretien par rucaparib versus placebo. La réponse au traitement sera analysée en fonction du statut de recombinaison homologue (RH) des échantillons de tumeurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rucaparib est un inhibiteur à petite molécule disponible par voie orale de la poly-adénosine diphosphate [ADP] ribose polymérase (PARP) en cours de développement pour le traitement du cancer de l'ovaire associé à un déficit de réparation de l'ADN par recombinaison homologue (RH). Les données cliniques ont montré que les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avec et sans preuve de mutation gBRCA bénéficient d'un traitement par un PARP et qu'un traitement d'entretien avec un inhibiteur de PARP suite à une réponse au traitement à base de platine augmente la SSP chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Alors que les patients porteurs d'une mutation BRCA en tiraient le plus grand bénéfice, les patients sans signe de mutation BRCA en tiraient également un bénéfice significatif.

Les patients inscrits à cette étude seront stratifiés en 3 groupes en fonction du statut de DRH de la tumeur. Le but de cette étude est d'identifier lequel de ces groupes de patients bénéficiera le plus probablement d'un traitement par le rucaparib. Il est prévu que le rucaparib apportera un bénéfice thérapeutique et augmentera la SSP chez les patients atteints de HRD associée à une mutation du gène BRCA ou à une autre altération du gène HR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

564

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Baden-Wuerttembert
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttembert, Allemagne, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg-Bietigheim gGmbH
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 80637
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Allemagne, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Wiesbaden, Hessen, Allemagne, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik, Klinik fuer Gynaekologie und Gyn. Onkologie
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Allemagne, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • Technische Universität Dresden
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australie, 608
        • St John of God Hospital Subiaco
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2610
        • AZ St Augustinus
      • Gent, Belgique, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgique, 5000
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R2J6
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • CHUM Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Espagne
      • A Coruna, Espagne, 15009
        • Centro Oncologico de Galica
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
      • Malaga, Espagne, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Malaga
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Instituto Valencia de Oncologia-Fundacion
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Hospital Central de Asturias
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institute Bergonié
      • Paris, France, 75020
        • Hospital Tenon
    • Basse-Normandie
      • Caen Cedex 05, Basse-Normandie, France, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, France, 75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse, Midi-Pyrenees, France, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes Cedex, Pays De La Loire, France, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, Rhone-Alpes, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israël
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Petach-Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Oncology Institute, Sheba Medical Center
      • Tel-Aviv, Israël, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Zerifin, Israël, 70300
        • Assaf Harofeh M.C.
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Milan, Italie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS National Cancer Institute
      • Modena, Italie, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Roma, Italie, 00158
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Italie, 48018
        • Oncology Unit City Hospital degli Infermi
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Italie, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
  • Nouvelle-Zélande
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, Nouvelle-Zélande, 4442
        • Palmsteron North Hospital
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Wellington Hospital
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB20QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • London, Royaume-Uni, EC1M6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, W1G6AD
        • Sarah Cannon Reserach Institute UK
      • London, Royaume-Uni, W1T4TJ
        • University College London
      • Manchester, Royaume-Uni, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS97TF
        • St. James University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California San Francisco (UCSF)
      • San Luis Obispo, California, États-Unis, 93422
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Universty
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute - Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Gynaecological Oncology
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington at Seattle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de cancer épithélial séreux ou endométrioïde de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou du cancer des trompes de Fallope.
  • A reçu ≥ 2 régimes de traitement antérieurs à base de platine, y compris un régime à base de platine qui doit avoir été administré immédiatement avant le traitement d'entretien dans cet essai.
  • N'a pas reçu plus d'un schéma de chimiothérapie sans platine. Une hormonothérapie antérieure ne sera pas considérée comme un traitement sans platine.
  • Doit avoir eu au moins une période sans maladie de 6 mois après un traitement antérieur avec l'avant-dernière chimiothérapie à base de platine et avoir obtenu une réponse.
  • Pour le dernier cours de chimiothérapie avant l'entrée à l'étude, les patients doivent avoir reçu un schéma de chimiothérapie doublet à base de platine et avoir obtenu une réponse CR ou PR (telle que définie par RECIST) et/ou une réponse GCIG CA-125.
  • Avoir suffisamment de tissu tumoral d'archives pour l'analyse.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de cancer, sauf cancer de la peau non mélanome, cancer du sein curativement il y a > 3 ans, tumeur solide traitée curativement (il y a > 5 ans sans signe de récidive) et cancer de l'endomètre synchrone (stade 1A) avec cancer de l'ovaire.
  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de PARP, y compris le rucaparib. Les patients ayant déjà reçu de l'iniparib sont éligibles.
  • Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques.
  • Stent duodénal préexistant et / ou tout trouble ou défaut gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'absorption du médicament à l'étude.
  • Drainage requis de l'ascite au cours des 2 derniers cycles de leur dernier régime à base de platine et/ou pendant la période entre la dernière dose de chimiothérapie de ce régime et la randomisation au traitement d'entretien dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rucaparib
Comprimés oraux administrés deux fois par jour avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture ; Cycles de traitement de 28 jours. Les doses doivent être prises à un intervalle aussi proche que possible de 12 heures, de préférence aux mêmes heures chaque jour. Les comprimés doivent être avalés entiers.
Médicament: Rucaparib
Comprimés oraux administrés deux fois par jour avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture ; Cycles de traitement de 28 jours. Les doses doivent être prises à un intervalle aussi proche que possible de 12 heures, de préférence aux mêmes heures chaque jour. Les comprimés doivent être avalés entiers.
Autres noms:
  • CO-338
  • PF 01367338
  • AG 14699
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés oraux administrés deux fois par jour avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture ; Cycles de traitement de 28 jours. Les doses doivent être prises à un intervalle aussi proche que possible de 12 heures, de préférence aux mêmes heures chaque jour. Les comprimés doivent être avalés entiers.
Médicament: Placebo
Comprimés oraux administrés deux fois par jour avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture ; Cycles de traitement de 28 jours. Les doses doivent être prises à un intervalle aussi proche que possible de 12 heures, de préférence aux mêmes heures chaque jour. Les comprimés doivent être avalés entiers.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la maladie selon RECIST version 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur, ou décès quelle qu'en soit la cause (survie sans progression de l'investigateur selon invPFS)
Délai: Toutes les 12 semaines calendaires (dans les 7 jours qui précèdent est autorisé) après le début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement en raison de la progression de la maladie. Le suivi total allait jusqu'à environ 3 ans.
La survie sans progression par l'investigateur (invPFS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie, selon les critères RECIST v1.1 tels qu'évalués par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La maladie évolutive est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions mesurables, une augmentation sans équivoque des lésions non mesurables existantes, ou la apparition de nouvelle(s) lésion(s) non équivoque(s).
Toutes les 12 semaines calendaires (dans les 7 jours qui précèdent est autorisé) après le début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement en raison de la progression de la maladie. Le suivi total allait jusqu'à environ 3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la maladie selon RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'examen radiologique indépendant (IRR) ou le décès toutes causes confondues (irrPFS)
Délai: Toutes les 12 semaines calendaires (dans les 7 jours qui précèdent est autorisé) après le début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement en raison de la progression de la maladie. Le suivi total était d'environ 8,2 ans.
Évaluer la SSP par RECIST v1.1, telle qu'évaluée par un examen radiologique indépendant (IRR).
Toutes les 12 semaines calendaires (dans les 7 jours qui précèdent est autorisé) après le début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement en raison de la progression de la maladie. Le suivi total était d'environ 8,2 ans.
Survie globale (OS)
Délai: Tous les patients ont été suivis pour la survie jusqu'à environ 8,2 ans.
La survie globale (SG) est définie comme le nombre de jours entre la date de randomisation et la date du décès (quelle qu'en soit la cause). Les patients encore en vie ont été censurés à la date de leur dernière visite disponible ou à la dernière date connue pour être en vie.
Tous les patients ont été suivis pour la survie jusqu'à environ 8,2 ans.
Temps jusqu'à une diminution de 4 points de la sous-échelle des symptômes liés à la maladie - physique (DRS-P) du FOSI-18
Délai: Dépistage, jour 1 de chaque cycle de traitement, visite d'arrêt du traitement et visite de suivi de 28 jours. Le suivi total était d'environ 6,4 ans.
Le National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) est un questionnaire, à remplir par les patientes, conçu pour évaluer l'impact du traitement du cancer sur les symptômes liés au cancer de l'ovaire et est basé sur le pointage numérique des symptômes. La sous-échelle DRS-P du questionnaire est spécifiquement conçue pour évaluer les symptômes physiques du cancer de l'ovaire et évaluer les changements dans le score de la sous-échelle dans les évaluations individuelles au fil du temps. Cette étude a examiné le temps d'une réduction de 4 points du score de la sous-échelle comme indicateur de l'amélioration des symptômes physiques liés à la maladie sous traitement anticancéreux.
Dépistage, jour 1 de chaque cycle de traitement, visite d'arrêt du traitement et visite de suivi de 28 jours. Le suivi total était d'environ 6,4 ans.
Temps jusqu'à une diminution de 8 points du score total du FOSI-18
Délai: Dépistage, jour 1 de chaque cycle de traitement, visite d'arrêt du traitement et visite de suivi de 28 jours. Le suivi total était d'environ 6,4 ans.
Le National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) est un questionnaire, à remplir par les patientes, conçu pour évaluer l'impact du traitement du cancer sur les aspects physiques, symptômes émotionnels et liés au traitement, et est basé sur une notation numérique des symptômes. Le questionnaire est conçu pour évaluer les changements dans le score total des évaluations individuelles au fil du temps. Cette étude a examiné le temps d'une réduction de 8 points du score total comme un indicateur d'amélioration des symptômes liés à la maladie sur le traitement du cancer.
Dépistage, jour 1 de chaque cycle de traitement, visite d'arrêt du traitement et visite de suivi de 28 jours. Le suivi total était d'environ 6,4 ans.
Estimations des paramètres du modèle individuel de Rucaparib et identification des covariables
Délai: La collecte des données de l'étude s'est déroulée sur environ 7 mois.
Statistiques sommaires de concentration
La collecte des données de l'étude s'est déroulée sur environ 7 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

zr Pharma & GmbH

Collaborateurs

Foundation Medicine
Myriad Genetics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Heidi Giordano, Clovis Oncology, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

7 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2013

Première publication (Estimé)

23 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CO-338-014
  • 2013-000518-39 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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