Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования рукапариба в качестве заместительной поддерживающей терапии после лечения платиной при рецидиве высокозлокачественного серозного или эндометриоидного рака яичников (ARIEL3) (ARIEL3)

7 июня 2023 г. обновлено: zr Pharma & GmbH

Исследование рукапариба в качестве поддерживающей терапии после химиотерапии на основе платины у пациентов с чувствительным к платине серозным или эндометриоидным эпителиальным раком яичников высокой степени злокачественности, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб (ARIEL3)

Пациенты, включенные в это исследование, будут разделены на 3 группы на основе генных мутаций, выявленных в их опухолевой ткани. Целью данного исследования является оценка реакции пациентов на поддерживающую терапию рукапарибом по сравнению с плацебо. Ответ на лечение будет проанализирован на основе статуса гомологичной рекомбинации (HR) образцов опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рукапариб представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор полиаденозиндифосфат [АДФ] рибозополимеразы (PARP), который разрабатывается для лечения рака яичников, связанного с гомологичной рекомбинацией (HR) дефицитом репарации ДНК (HRD). Клинические данные показали, что пациенты с раком яичников с признаками мутации gBRCA и без них получают пользу от лечения PARP, и что поддерживающая терапия ингибитором PARP после ответа на лечение на основе платины увеличивает ВБП у пациентов с раком яичников. В то время как пациенты с мутацией BRCA получили наибольшую пользу, пациенты без признаков мутации BRCA также получили значительную пользу.

Пациенты, включенные в это исследование, будут разделены на 3 группы в зависимости от статуса HRD опухоли. Целью данного исследования является определение того, какая из этих групп пациентов с наибольшей вероятностью получит пользу от лечения рукапарибом. Ожидается, что рукапариб обеспечит терапевтический эффект и увеличит ВБП у пациентов с HRD, связанным с мутацией гена BRCA или другим изменением гена HR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

564

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Австралия, 608
        • St John of God Hospital Subiaco
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2610
        • AZ St Augustinus
      • Gent, Бельгия, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Baden-Wuerttembert
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttembert, Германия, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg-Bietigheim gGmbH
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 80637
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Wiesbaden, Hessen, Германия, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik, Klinik fuer Gynaekologie und Gyn. Onkologie
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Германия, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Technische Universität Dresden
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Израиль
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Petach-Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Oncology Institute, Sheba Medical Center
      • Tel-Aviv, Израиль, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Zerifin, Израиль, 70300
        • Assaf Harofeh M.C.
  • Испания
      • A Coruna, Испания, 15009
        • Centro Oncologico de Galica
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
      • Malaga, Испания, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Malaga
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания, 46009
        • Instituto Valencia de Oncologia-Fundacion
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Central de Asturias
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Milan, Италия, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS National Cancer Institute
      • Modena, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Roma, Италия, 00158
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Италия, 48018
        • Oncology Unit City Hospital degli Infermi
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Италия, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R2J6
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L4M1
        • CHUM Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Новая Зеландия
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, Новая Зеландия, 4442
        • Palmsteron North Hospital
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Новая Зеландия, 6021
        • Wellington Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • London, Соединенное Королевство, EC1M6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, W1G6AD
        • Sarah Cannon Reserach Institute UK
      • London, Соединенное Королевство, W1T4TJ
        • University College London
      • Manchester, Соединенное Королевство, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS97TF
        • St. James University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco (UCSF)
      • San Luis Obispo, California, Соединенные Штаты, 93422
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Universty
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute - Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Gynaecological Oncology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington at Seattle
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institute Bergonié
      • Paris, Франция, 75020
        • Hospital Tenon
    • Basse-Normandie
      • Caen Cedex 05, Basse-Normandie, Франция, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse, Midi-Pyrenees, Франция, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes Cedex, Pays De La Loire, Франция, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, Rhone-Alpes, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз серозного или эндометриоидного эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или фаллопиевых труб.
  • Получали ≥2 предшествующих схем лечения на основе платины, включая схему на основе платины, которые должны были вводиться непосредственно перед поддерживающей терапией в этом исследовании.
  • Получал не более 1 схемы неплатиновой химиотерапии. Предыдущая гормональная терапия не будет считаться неплатиновой схемой.
  • Должен быть по крайней мере 6-месячный безрецидивный период после предшествующего лечения предпоследней химиотерапией на основе платины и достигнут ответ.
  • Для последнего курса химиотерапии перед включением в исследование пациенты должны пройти двойную схему химиотерапии на основе платины и достичь полного ответа или полного ответа (согласно определению RECIST) и/или ответа GCIG CA-125.
  • Иметь достаточное количество архивной опухолевой ткани для анализа.

Критерий исключения:

  • Рак в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, рака молочной железы, излеченного > 3 лет назад, радикально леченной солидной опухоли (> 5 лет назад без признаков рецидива) и синхронного рака эндометрия (стадия 1А) с раком яичников.
  • Предварительное лечение любым ингибитором PARP, включая рукапариб. Пациенты, ранее получавшие инипариб, имеют право на участие.
  • Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему.
  • Ранее существовавший дуоденальный стент и/или любое желудочно-кишечное заболевание или дефект, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  • Необходимое дренирование асцита во время последних 2 циклов их последней схемы на основе платины и/или в период между последней дозой химиотерапии этой схемы и рандомизацией для поддерживающей терапии в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рукапариб
Таблетки для приема внутрь два раза в день, запивая 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 28-дневные циклы лечения. Дозы следует принимать с интервалом как можно ближе к 12 часам, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком.
Лекарство: Рукапариб
Таблетки для приема внутрь два раза в день, запивая 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 28-дневные циклы лечения. Дозы следует принимать с интервалом как можно ближе к 12 часам, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком.
Другие имена:
  • СО-338
  • ПФ 01367338
  • 14699 г.г.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки для приема внутрь два раза в день, запивая 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 28-дневные циклы лечения. Дозы следует принимать с интервалом как можно ближе к 12 часам, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком.
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь два раза в день, запивая 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 28-дневные циклы лечения. Дозы следует принимать с интервалом как можно ближе к 12 часам, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST, по оценке исследователя, или смерть по любой причине (выживание без прогрессирования исследователя в соответствии с invPFS)
Временное ограничение: Каждые 12 календарных недель (допускается в течение 7 дней) от начала лечения до прекращения лечения в связи с прогрессированием заболевания. Общий срок наблюдения составил около 3 лет.
Выживаемость без прогрессирования, определяемая исследователем (invPFS), определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1 по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирующее заболевание определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра измеримых поражений, однозначное увеличение существующих неизмеримых поражений или появление однозначного нового поражения (я).
Каждые 12 календарных недель (допускается в течение 7 дней) от начала лечения до прекращения лечения в связи с прогрессированием заболевания. Общий срок наблюдения составил около 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1, по оценке Independent Radiology Review (IRR) или смерть от любой причины (irrPFS)
Временное ограничение: Каждые 12 календарных недель (допускается в течение 7 дней) от начала лечения до прекращения лечения в связи с прогрессированием заболевания. Общая продолжительность наблюдения составила примерно 8,2 года.
Для оценки ВБП по RECIST v1.1, согласно оценке независимого радиологического обзора (IRR).
Каждые 12 календарных недель (допускается в течение 7 дней) от начала лечения до прекращения лечения в связи с прогрессированием заболевания. Общая продолжительность наблюдения составила примерно 8,2 года.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Все пациенты наблюдались на предмет выживаемости приблизительно до 8,2 лет.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как количество дней от даты рандомизации до даты смерти (по любой причине). Пациенты, которые все еще живы, подвергались цензуре на дату их последнего доступного визита или последнюю дату, о которой известно, что они живы.
Все пациенты наблюдались на предмет выживаемости приблизительно до 8,2 лет.
Время до снижения на 4 балла симптомов, связанных с заболеванием — физическая (DRS-P) субшкала FOSI-18
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла лечения, визит для прекращения лечения и контрольный визит через 28 дней. Общая продолжительность наблюдения составила приблизительно 6,4 года.
Функциональная оценка терапии рака Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) представляет собой анкету для заполнения пациентами, предназначенную для оценки влияния терапии рака на симптомы, связанные с раком яичников, и основан на числовой оценке симптомов. Подшкала опросника DRS-P специально разработана для оценки физических симптомов рака яичников и оценки изменений в баллах подшкалы в индивидуальных оценках с течением времени. В этом исследовании в то время рассматривалось снижение на 4 балла по подшкале как показатель улучшения физических симптомов, связанных с заболеванием, при лечении рака.
Скрининг, 1-й день каждого цикла лечения, визит для прекращения лечения и контрольный визит через 28 дней. Общая продолжительность наблюдения составила приблизительно 6,4 года.
Время до снижения общего балла FOSI-18 на 8 баллов
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла лечения, визит для прекращения лечения и контрольный визит через 28 дней. Общая продолжительность наблюдения составила приблизительно 6,4 года.
Функциональная оценка терапии рака Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) представляет собой анкету для заполнения пациентами, предназначенную для оценки влияния терапии рака на связанные с раком яичников физические, эмоциональные симптомы и симптомы, связанные с лечением, и основывается на числовой оценке симптомов. Анкета предназначена для оценки изменения общего балла в индивидуальных оценках с течением времени. В этом исследовании рассматривалось время снижения общего балла на 8 баллов как показатель улучшения симптомов, связанных с заболеванием, при лечении рака.
Скрининг, 1-й день каждого цикла лечения, визит для прекращения лечения и контрольный визит через 28 дней. Общая продолжительность наблюдения составила приблизительно 6,4 года.
Индивидуальные оценки параметров модели рукапариба и идентификации ковариатов
Временное ограничение: Сбор данных исследования происходил в течение примерно 7 месяцев.
Сводная статистика концентрации
Сбор данных исследования происходил в течение примерно 7 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

zr Pharma & GmbH

Соавторы

Foundation Medicine
Myriad Genetics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Heidi Giordano, Clovis Oncology, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO-338-014
  • 2013-000518-39 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться