Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie av Rucaparib som växelunderhåll efter platina vid återfall av höggradig serös eller endometrioid ovariecancer (ARIEL3) (ARIEL3)

7 juni 2023 uppdaterad av: zr Pharma & GmbH

En studie av Rucaparib som växelunderhåll efter platinabaserad kemoterapi hos patienter med platinakänslig, höggradig serös eller endometrioid epitelial äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledarcancer (ARIEL3)

Patienter som är inskrivna i denna studie kommer att stratifieras i 3 grupper baserat på genmutationer identifierade i deras tumörvävnad. Syftet med denna studie är att utvärdera patientens svar på underhållsbehandling med rucaparib kontra placebo. Svar på behandling kommer att analyseras baserat på status för homolog rekombination (HR) hos tumörprover.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rucaparib är en oralt tillgänglig, liten molekylhämmare av poly-adenosin difosfat [ADP] ribospolymeras (PARP) som utvecklas för behandling av äggstockscancer associerad med homolog rekombination (HR) DNA-reparationsbrist (HRD). Kliniska data har visat att äggstockscancerpatienter med och utan tecken på en gBRCA-mutation drar nytta av behandling med en PARP och att underhållsbehandling med en PARP-hämmare efter ett svar på platinabaserad behandling ökar PFS hos patienter med äggstockscancer. Medan patienter med en BRCA-mutation fick mest nytta, fick patienter utan bevis för en BRCA-mutation också betydande fördelar.

Patienter som ingår i denna studie kommer att stratifieras i 3 grupper baserat på tumör-HRD-status. Syftet med denna studie är att identifiera vilka av dessa grupper av patienter som med största sannolikhet kommer att ha nytta av behandling med rucaparib. Det förväntas att rucaparib kommer att ge terapeutisk nytta och öka PFS hos patienter med HRD associerad med en BRCA-genmutation eller annan HR-genförändring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

564

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 608
        • St John of God Hospital Subiaco
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2610
        • AZ St Augustinus
      • Gent, Belgien, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institute Bergonié
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hospital Tenon
    • Basse-Normandie
      • Caen Cedex 05, Basse-Normandie, Frankrike, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse, Midi-Pyrenees, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes Cedex, Pays De La Loire, Frankrike, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, Rhone-Alpes, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California San Francisco (UCSF)
      • San Luis Obispo, California, Förenta staterna, 93422
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Universty
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute - Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Gynaecological Oncology
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington at Seattle
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israel
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Oncology Institute, Sheba Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Assaf Harofeh M.C.
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Milan, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS National Cancer Institute
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Roma, Italien, 00158
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Italien, 48018
        • Oncology Unit City Hospital degli Infermi
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R2J6
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L4M1
        • CHUM Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Nya Zeeland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, Nya Zeeland, 4442
        • Palmsteron North Hospital
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Nya Zeeland, 6021
        • Wellington Hospital
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galica
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Malaga
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valencia de Oncologia-Fundacion
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Central de Asturias
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • London, Storbritannien, EC1M6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannien, W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannien, W1G6AD
        • Sarah Cannon Reserach Institute UK
      • London, Storbritannien, W1T4TJ
        • University College London
      • Manchester, Storbritannien, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • England
      • London, England, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS97TF
        • St. James University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Baden-Wuerttembert
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttembert, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg-Bietigheim gGmbH
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80637
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik, Klinik fuer Gynaekologie und Gyn. Onkologie
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Technische Universität Dresden

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av höggradig serös eller endometrioid epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare.
  • Fick ≥2 tidigare platinabaserade behandlingsregimer inklusive platinabaserade regimer som måste ha administrerats omedelbart före underhållsbehandling i denna studie.
  • Fick inte mer än 1 kemoterapibehandling utan platina. Tidigare hormonbehandling kommer inte att räknas som en icke-platinabehandling.
  • Måste ha haft minst en 6-månaders sjukdomsfri period efter tidigare behandling med den näst sista platinabaserade kemoterapin och uppnått ett svar.
  • För den sista kemoterapikursen före studiestart måste patienterna ha fått en platinabaserad dublettkemoterapiregim och ha uppnått ett CR eller PR (enligt definitionen av RECIST) och/eller ett GCIG CA-125-svar.
  • Ha tillräckligt med arkivtumörvävnad för analys.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare cancer i anamnesen förutom icke-melanom hudcancer, bröstcancer kurativt för > 3 år sedan, kurativt behandlad solid tumör (>5 år sedan utan tecken på återfall) och synkron endometriecancer (stadium 1A) med äggstockscancer.
  • Tidigare behandling med någon PARP-hämmare, inklusive rucaparib. Patienter som fått tidigare iniparib är berättigade.
  • Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet.
  • Redan existerande duodenalstent och/eller någon gastrointestinal störning eller defekt som, enligt utredarens åsikt, skulle störa absorptionen av studieläkemedlet.
  • Krävd dränering av ascites under de sista 2 cyklerna av deras sista platinabaserade kur och/eller under perioden mellan den sista dosen av kemoterapi av den kuren och randomisering till underhållsbehandling i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rucaparib
Orala tabletter administrerade två gånger dagligen med 8 oz (240 ml) vatten på fastande mage eller med mat; 28 dagars behandlingscykler. Doserna ska tas med så nära 12 timmars mellanrum som möjligt, helst vid samma tidpunkter varje dag. Tabletterna ska sväljas hela.
Läkemedel: Rucaparib
Orala tabletter administrerade två gånger dagligen med 8 oz (240 ml) vatten på fastande mage eller med mat; 28 dagars behandlingscykler. Doserna ska tas med så nära 12 timmars mellanrum som möjligt, helst vid samma tidpunkter varje dag. Tabletterna ska sväljas hela.
Andra namn:
  • CO-338
  • PF 01367338
  • AG 14699
Placebo-jämförare: Placebo
Orala tabletter administrerade två gånger dagligen med 8 oz (240 ml) vatten på fastande mage eller med mat; 28 dagars behandlingscykler. Doserna ska tas med så nära 12 timmars mellanrum som möjligt, helst vid samma tidpunkter varje dag. Tabletterna ska sväljas hela.
Läkemedel: Placebo
Orala tabletter administrerade två gånger dagligen med 8 oz (240 ml) vatten på fastande mage eller med mat; 28 dagars behandlingscykler. Doserna ska tas med så nära 12 timmars mellanrum som möjligt, helst vid samma tidpunkter varje dag. Tabletterna ska sväljas hela.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsprogression enligt RECIST version 1.1, som bedömts av utredaren, eller död av vilken orsak som helst (utredarens progressionsfri överlevnad enligt invPFS)
Tidsram: Var 12:e kalendervecka (inom 7 dagar före är tillåtet) efter behandlingsstart tills behandlingen avbryts på grund av sjukdomsprogression. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Progressionsfri överlevnad av utredaren (invPFS) definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression, enligt RECIST v1.1-kriterier som bedömts av utredaren, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Progressiv sjukdom definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mätbara lesioner, en otvetydig ökning av existerande icke-mätbara lesioner, eller uppkomsten av otvetydiga nya lesioner.
Var 12:e kalendervecka (inom 7 dagar före är tillåtet) efter behandlingsstart tills behandlingen avbryts på grund av sjukdomsprogression. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1, bedömd av Independent Radiology Review (IRR), eller död av valfri orsak (irrPFS)
Tidsram: Var 12:e kalendervecka (inom 7 dagar före är tillåtet) efter behandlingsstart tills behandlingen avbryts på grund av sjukdomsprogression. Total uppföljning var upp till cirka 8,2 år.
Att utvärdera PFS av RECIST v1.1, som bedömts av oberoende radiologigranskning (IRR).
Var 12:e kalendervecka (inom 7 dagar före är tillåtet) efter behandlingsstart tills behandlingen avbryts på grund av sjukdomsprogression. Total uppföljning var upp till cirka 8,2 år.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Alla patienter följdes för överlevnad upp till cirka 8,2 år.
Total överlevnad (OS) definieras som antalet dagar från randomiseringsdatum till dödsdatum (beroende på vilken orsak som helst). Patienter som fortfarande lever censurerades på datumet för deras senaste tillgängliga besök eller det senaste datumet som man vet var vid liv.
Alla patienter följdes för överlevnad upp till cirka 8,2 år.
Tid till en 4-punkts minskning av sjukdomsrelaterade symtom – fysisk (DRS-P) subskala av FOSI-18
Tidsram: Screening, dag 1 i varje behandlingscykel, behandlingsavbrottsbesök och 28 dagars uppföljningsbesök. Total uppföljning var upp till cirka 6,4 år.
National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) är ett frågeformulär, för att fylla i av patienter, utformat för att bedöma effekten av cancerterapi på äggstockscancerrelaterade symtom och baseras på numerisk poängsättning av symtom. DRS-P-underskalan i frågeformuläret är speciellt utformad för att bedöma fysiska symtom på äggstockscancer och utvärdera förändringar i subskalans poängpoäng i individuella bedömningar över tid. Denna studie tittade på en 4-punkts minskning av subskalepoäng som en indikator på förbättring av sjukdomsrelaterade fysiska symtom vid cancerterapi.
Screening, dag 1 i varje behandlingscykel, behandlingsavbrottsbesök och 28 dagars uppföljningsbesök. Total uppföljning var upp till cirka 6,4 år.
Tid till en 8-poängs minskning av totalpoängen för FOSI-18
Tidsram: Screening, dag 1 i varje behandlingscykel, behandlingsavbrottsbesök och 28 dagars uppföljningsbesök. Total uppföljning var upp till cirka 6,4 år.
National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) är ett frågeformulär, för att fylla i av patienter, utformat för att bedöma effekten av cancerterapi på äggstockscancerrelaterad fysisk, emotionella och behandlingsrelaterade symtom, och baseras på numerisk poängsättning av symtom. Enkäten är utformad för att utvärdera förändringar i totalpoängen i individuella bedömningar över tid. Denna studie tittade på en 8-poängs minskning av totalpoängen som en indikator på förbättring av sjukdomsrelaterade symtom vid cancerterapi.
Screening, dag 1 i varje behandlingscykel, behandlingsavbrottsbesök och 28 dagars uppföljningsbesök. Total uppföljning var upp till cirka 6,4 år.
Individuella modellparameteruppskattningar för identifiering av Rucaparib och kovariat
Tidsram: Insamling av studiedata skedde under cirka 7 månader.
Koncentration sammanfattande statistik
Insamling av studiedata skedde under cirka 7 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Samarbetspartners

Foundation Medicine
Myriad Genetics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Heidi Giordano, Clovis Oncology, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

7 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2013

Första postat (Beräknad)

23 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CO-338-014
  • 2013-000518-39 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera