Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av Rucaparib som brytervedlikehold etter platina ved residiverende høygradig serøs eller endometrioid eggstokkreft (ARIEL3) (ARIEL3)

7. juni 2023 oppdatert av: zr Pharma & GmbH

En studie av Rucaparib som brytervedlikehold etter platinabasert kjemoterapi hos pasienter med platinasensitiv, høygradig serøs eller endometrioid epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft (ARIEL3)

Pasienter som er registrert i denne studien vil bli stratifisert i 3 grupper basert på genmutasjoner identifisert i deres tumorvev. Hensikten med denne studien er å evaluere pasientens respons på vedlikeholdsbehandling med rucaparib versus placebo. Respons på behandling vil bli analysert basert på homolog rekombinasjon (HR) status for tumorprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rucaparib er en oralt tilgjengelig, lite molekylær hemmer av poly-adenosin difosfat [ADP] ribosepolymerase (PARP) som utvikles for behandling av eggstokkreft assosiert med homolog rekombinasjon (HR) DNA reparasjonsmangel (HRD). Kliniske data har vist at eggstokkreftpasienter med og uten tegn på en gBRCA-mutasjon drar nytte av behandling med PARP og at vedlikeholdsbehandling med en PARP-hemmer etter respons på platinabasert behandling øker PFS hos pasienter med eggstokkreft. Mens pasienter med en BRCA-mutasjon hadde størst fordel, hadde pasienter uten bevis for en BRCA-mutasjon også betydelige fordeler.

Pasienter som er registrert i denne studien vil bli stratifisert i 3 grupper basert på tumor HRD-status. Hensikten med denne studien er å identifisere hvilke av disse pasientgruppene som mest sannsynlig vil ha nytte av behandling med rucaparib. Det er forventet at rucaparib vil gi terapeutisk fordel og øke PFS hos pasienter med HRD assosiert med en BRCA-genmutasjon eller annen HR-genforandringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

564

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 608
        • St John of God Hospital Subiaco
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2610
        • AZ St Augustinus
      • Gent, Belgia, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgia, 5000
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R2J6
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • CHUM Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California San Francisco (UCSF)
      • San Luis Obispo, California, Forente stater, 93422
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Universty
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute - Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Gynaecological Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington at Seattle
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institute Bergonié
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hospital Tenon
    • Basse-Normandie
      • Caen Cedex 05, Basse-Normandie, Frankrike, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse, Midi-Pyrenees, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes Cedex, Pays De La Loire, Frankrike, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, Rhone-Alpes, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israel
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Oncology Institute, Sheba Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Assaf Harofeh M.C.
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Milan, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS National Cancer Institute
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Roma, Italia, 00158
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Italia, 48018
        • Oncology Unit City Hospital degli Infermi
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
  • New Zealand
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, New Zealand, 4442
        • Palmsteron North Hospital
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Hospital
  • Spania
      • A Coruna, Spania, 15009
        • Centro Oncologico de Galica
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
      • Malaga, Spania, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Malaga
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spania, 46009
        • Instituto Valencia de Oncologia-Fundacion
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33011
        • Hospital Central de Asturias
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB20QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • London, Storbritannia, EC1M6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannia, W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia, W1G6AD
        • Sarah Cannon Reserach Institute UK
      • London, Storbritannia, W1T4TJ
        • University College London
      • Manchester, Storbritannia, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • England
      • London, England, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS97TF
        • St. James University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Baden-Wuerttembert
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttembert, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg-Bietigheim gGmbH
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80637
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik, Klinik fuer Gynaekologie und Gyn. Onkologie
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Technische Universität Dresden

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av høygradig serøs eller endometrioid epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft.
  • Fikk ≥2 tidligere platinabaserte behandlingsregimer inkludert platinabaserte regimer som må ha blitt administrert rett før vedlikeholdsbehandling i denne studien.
  • Fikk ikke mer enn 1 ikke-platina kjemoterapiregime. Tidligere hormonbehandling vil ikke bli regnet som et ikke-platina-regime.
  • Må ha hatt minst en 6 måneders sykdomsfri periode etter tidligere behandling med den nest siste platinabaserte kjemoterapien og oppnådd respons.
  • For det siste kjemoterapikurset før studiestart må pasientene ha mottatt et platinabasert dublett kjemoterapiregime og ha oppnådd en CR eller PR (som definert av RECIST) og/eller en GCIG CA-125-respons.
  • Ha tilstrekkelig arkivsvulstvev for analyse.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere kreft med unntak av ikke-melanom hudkreft, brystkreft kurativt for > 3 år siden, kurativt behandlet solid svulst (> 5 år siden uten tegn på tilbakefall), og synkron endometriekreft (stadium 1A) med eggstokkreft.
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst PARP-hemmer, inkludert rucaparib. Pasienter som har fått tidligere iniparib er kvalifisert.
  • Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet.
  • Eksisterende duodenal stent og/eller en hvilken som helst gastrointestinal lidelse eller defekt som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
  • Nødvendig drenering av ascites i løpet av de siste 2 syklusene av deres siste platinabaserte kur og/eller i perioden mellom siste dose av kjemoterapi av det regimet og randomisering til vedlikeholdsbehandling i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rucaparib
Orale tabletter administrert to ganger daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 28-dagers behandlingssykluser. Doser bør tas med så nær 12 timers mellomrom som mulig, helst til samme tid hver dag. Tabletter skal svelges hele.
Legemiddel: Rucaparib
Orale tabletter administrert to ganger daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 28-dagers behandlingssykluser. Doser bør tas med så nær 12 timers mellomrom som mulig, helst til samme tid hver dag. Tabletter skal svelges hele.
Andre navn:
  • CO-338
  • PF 01367338
  • AG 14699
Placebo komparator: Placebo
Orale tabletter administrert to ganger daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 28-dagers behandlingssykluser. Doser bør tas med så nær 12 timers mellomrom som mulig, helst til samme tid hver dag. Tabletter skal svelges hele.
Legemiddel: Placebo
Orale tabletter administrert to ganger daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 28-dagers behandlingssykluser. Doser bør tas med så nær 12 timers mellomrom som mulig, helst til samme tid hver dag. Tabletter skal svelges hele.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsprogresjon i henhold til RECIST versjon 1.1, vurdert av etterforskeren, eller død fra enhver årsak (etterforskerprogresjonsfri overlevelse som per invPFS)
Tidsramme: Hver 12. kalenderuke (innen 7 dager før er tillatt) etter behandlingsstart inntil behandlingen seponeres på grunn av sykdomsprogresjon. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Progresjonsfri overlevelse av etterforsker (invPFS) er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon, i henhold til RECIST v1.1-kriterier som vurderes av etterforskeren, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Progressiv sykdom er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til målbare lesjoner, en utvetydig økning i eksisterende ikke-målbare lesjoner, eller utseende av utvetydige nye lesjoner.
Hver 12. kalenderuke (innen 7 dager før er tillatt) etter behandlingsstart inntil behandlingen seponeres på grunn av sykdomsprogresjon. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1, vurdert av Independent Radiology Review (IRR), eller død fra enhver årsak (irrPFS)
Tidsramme: Hver 12. kalenderuke (innen 7 dager før er tillatt) etter behandlingsstart inntil behandlingen seponeres på grunn av sykdomsprogresjon. Total oppfølging var opptil ca. 8,2 år.
For å evaluere PFS av RECIST v1.1, som vurdert av uavhengig radiologigjennomgang (IRR).
Hver 12. kalenderuke (innen 7 dager før er tillatt) etter behandlingsstart inntil behandlingen seponeres på grunn av sykdomsprogresjon. Total oppfølging var opptil ca. 8,2 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Alle pasienter ble fulgt for overlevelse opp til ca. 8,2 år.
Total overlevelse (OS) er definert som antall dager fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (på grunn av en hvilken som helst årsak). Pasienter som fortsatt er i live ble sensurert på datoen for deres siste tilgjengelige besøk eller siste dato kjent for å være i live.
Alle pasienter ble fulgt for overlevelse opp til ca. 8,2 år.
Tid til en 4-punkts reduksjon i sykdomsrelaterte symptomer – fysisk (DRS-P) underskala av FOSI-18
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver behandlingssyklus, seponeringsbesøk og 28-dagers oppfølgingsbesøk. Total oppfølging var opptil ca. 6,4 år.
National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) er et spørreskjema, for utfylling av pasienter, designet for å vurdere effekten av kreftbehandling på eggstokkreftrelaterte symptomer og er basert på numerisk poengscoring av symptomer. DRS-P-underskalaen til spørreskjemaet er spesielt utformet for å vurdere fysiske symptomer på eggstokkreft og evaluere endringer i subskalapoengscore i individuelle vurderinger over tid. Denne studien så på det tidspunktet en 4-punkts reduksjon i subskala-score som en indikator på forbedring av sykdomsrelaterte fysiske symptomer på kreftterapi.
Screening, dag 1 i hver behandlingssyklus, seponeringsbesøk og 28-dagers oppfølgingsbesøk. Total oppfølging var opptil ca. 6,4 år.
Tid til en 8-poengs reduksjon i totalpoengsummen til FOSI-18
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver behandlingssyklus, seponeringsbesøk og 28-dagers oppfølgingsbesøk. Total oppfølging var opptil ca. 6,4 år.
National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) FACT-Ovarian Symptom Index (FOSI-18) er et spørreskjema, for utfylling av pasienter, designet for å vurdere effekten av kreftbehandling på eggstokkreftrelatert fysisk, emosjonelle og behandlingsrelaterte symptomer, og er basert på numerisk poengscoring av symptomer. Spørreskjemaet er laget for å evaluere endringer i totalskåren i individuelle vurderinger over tid. Denne studien så på tiden til en 8-poengs reduksjon i totalskåren som en indikator på bedring i sykdomsrelaterte symptomer på kreftbehandling.
Screening, dag 1 i hver behandlingssyklus, seponeringsbesøk og 28-dagers oppfølgingsbesøk. Total oppfølging var opptil ca. 6,4 år.
Individuelle modellparameterestimater av Rucaparib og kovariatidentifikasjon
Tidsramme: Innsamling av studiedata skjedde over omtrent 7 måneder.
Konsentrasjonssammendragsstatistikk
Innsamling av studiedata skjedde over omtrent 7 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Samarbeidspartnere

Foundation Medicine
Myriad Genetics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Heidi Giordano, Clovis Oncology, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2013

Først lagt ut (Antatt)

23. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO-338-014
  • 2013-000518-39 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere