Les effets de l'ambrisentan sur la capacité d'exercice chez les patients Fontan
Hypothèse:
Les patients avec une palliation de type Fontan sont limités par la précharge, ou la vitesse à laquelle le sang retourne au cœur après avoir traversé passivement le lit capillaire pulmonaire. En diminuant la résistance vasculaire pulmonaire à l'aide d'un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, les pressions et les volumes de remplissage ventriculaire augmenteront avec une diminution simultanée de l'impédance systémique à l'écoulement et une diminution des pressions veineuses centrales, conduisant à une meilleure capacité à augmenter le débit cardiaque, et donc une amélioration de état fonctionnel du patient.
Les patients candidats à l'étude seront randomisés dans une étude croisée simple en double aveugle. Le traitement par l'ambrisentan ou le placebo sera poursuivi pendant 12 semaines, avec une période de sevrage de 2 semaines entre les périodes de traitement. Les sujets seront soumis à un test de VO2 max pour évaluer la capacité d'exercice lors de l'inscription et le dernier jour de chaque période de traitement. Dans le cadre du test de VO2 max, la pente VE, VCO2, VE/VCO2, le seuil anaérobie ventilatoire (VAT), le travail de pointe, l'efficacité et d'autres paramètres physiologiques, tels qu'ils sont généralement obtenus à partir des tests cardio-pulmonaires, seront évalués. De plus, chaque patient sera invité à remplir un questionnaire de qualité de vie SF-36 lors de l'inscription et le dernier jour de chaque période d'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans suivis au Center for Adults with Congenital Heart Disease de la Washington University School of Medicine ou au Saint Louis Childrens Hospital qui ont eu une palliation de type Fontan avec une physiologie ventriculaire unique.
- Les patients ne doivent pas avoir été traités au cours de la dernière année avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, un antagoniste de la phosphodiestérase 5 ou un analogue de la prostacycline.
- Les patientes ne doivent pas être enceintes et, pendant la période d'étude, doivent utiliser une contraception efficace (y compris une méthode de barrière avec spermicide, dispositif intra-utérin, implanon, contraceptifs oraux) si elles sont fertiles.
- De l'avis des médecins, les patients doivent être en mesure de passer un test de VO2 max pour obtenir un RER> 1,0
- De l'avis des médecins, les patients doivent être capables socialement et intellectuellement d'adhérer au schéma thérapeutique et au suivi
- Les patients doivent être intellectuellement capables de remplir de manière fiable un questionnaire SF-36 sur la qualité de vie.
- Les patients doivent être cliniquement stables depuis au moins 3 mois avant l'inscription.
- Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant l'inscription et n'avoir aucune intervention chirurgicale prévue pour la période d'étude.
Les patients doivent donner leur consentement éclairé.
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Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans.
- Patientes enceintes, qui allaitent ou qui, de l'avis du médecin, sont susceptibles de devenir enceintes.
- Patients cliniquement instables.
- Les patients qui ont déjà été traités avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et qui ont arrêté en raison d'effets secondaires indésirables.
- Patients avec un AST ou ALT > 3 x la normale.
- Patients présentant une contre-indication connue à l'initiation de l'ambrisentan.
- Patients avec une clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min
- Patients avec une concentration sérique d'hémoglobine <10mg/dl
- Patients avec une arythmie cardiaque mal contrôlée
Patients incapables de fournir un consentement éclairé indépendant.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Ambrisentan en premier, Placebo en second
Ces patients seront randomisés pour recevoir de l'ambrisentan pendant la première période d'étude et un placebo pendant la seconde période d'étude.
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Autres noms:
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Autre: Placebo en premier, Ambrisentan en second
Ces patients seront randomisés pour recevoir un placebo pendant la première période d'étude et de l'ambrisentan pendant la seconde période d'étude.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement de VO2 Max
Délai: Traitement initial par rapport à 12 semaines de traitement avec ambrisentan ou placebo
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Traitement initial par rapport à 12 semaines de traitement avec ambrisentan ou placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie
Délai: 12 semaines
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Modification du score de la fonction physique du formulaire court à 36 éléments Rand (SF-36) (0-100).
Sur le questionnaire Rand SF-36, un score plus proche de 100 (supérieur) suggère une incapacité moindre, tandis qu'un score proche de 0 (inférieur) suggère une incapacité plus importante.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IN-US-300-D076
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