Stimulation cérébrale profonde chez les patients souffrant de dépression chronique résistante au traitement (STHYM)
Les troubles dépressifs majeurs sont de véritables enjeux de santé publique en termes de diagnostic et de traitement. Certaines formes de dépression sont chroniques et résistantes au traitement (TRD). Dans ces formes, le risque suicidaire est important.
Les patients atteints de TRD sont des candidats potentiels à des interventions neurochirurgicales pour traiter la dépression. Cependant, les interventions psychochirurgicales basées sur les lésions, ont montré leurs limites liées 1. à la grande variabilité des gestes neurochirurgicaux, 2. à leurs effets secondaires, et bien sûr 3. aux dommages irréversibles causés par la chirurgie.
Ainsi, la stimulation cérébrale profonde (DBS) pourrait représenter une opportunité pour les patients souffrant de TRD. Notre étude préliminaire basée sur la stimulation du noyau accumbens a montré des résultats encourageants. Les investigateurs ont ainsi prévu un essai contrôlé randomisé versus stimulation simulée pour confirmer l'intérêt thérapeutique du nucleus accumbens DBS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De par leur caractère récurrent, leur prévalence et leurs conséquences, les troubles dépressifs majeurs constituent de véritables enjeux de santé publique en termes de diagnostic et de traitement.
Certaines formes de dépression sont chroniques et résistantes aux traitements (TRD), soit unipolaires (épisodes dépressifs à répétition), soit bipolaires (épisodes dépressifs à répétition et épisodes maniaques et/ou hypomaniaques). Dans ces formes, le risque suicidaire est important.
Les patients atteints de TRD sont des candidats potentiels à des interventions neurochirurgicales pour traiter la dépression. Le bénéfice des procédures neurochirurgicales devrait être important chez ces patients.
Les interventions psychochirurgicales basées sur les lésions ont cependant montré leurs limites liées 1/ à la grande variabilité des gestes neurochirurgicaux, 2/ à leurs effets secondaires, et bien sûr 3/ aux dommages irréversibles induits par la chirurgie.
Les données actuelles d'imagerie cérébrale ont fourni de nouvelles informations sur la physiopathologie de la dépression et ont suggéré de nouvelles approches thérapeutiques dans le TRD.
La modulation des voies spécifiques sous-caudées, qui font partie des boucles cortico-sous-corticales orbitofrontales et cingulaires antérieures, devrait permettre une diminution des symptômes dépressifs.
La modulation de ces voies spécifiques, initialement ciblées par la neurochirurgie classique, pourrait bénéficier des développements actuels de la neurochirurgie fonctionnelle.
La stimulation cérébrale profonde (DBS) peut représenter une opportunité pour les patients souffrant de TRD. Notre étude préliminaire basée sur la stimulation du noyau accumbens a montré des résultats encourageants. Les investigateurs ont ainsi prévu un essai contrôlé randomisé versus stimulation simulée pour confirmer l'intérêt thérapeutique du nucleus accumbens DBS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Marseille, France
- APHM
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Paris, France
- APHP Pitié Salpétrière
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Poitiers, France
- CHS
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Rouen, France
- CHS
-
Toulouse, France
- CHU
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 70 ans
- Critères du DSM-IV (DSM = Manuel diagnostique et statistique) pour un trouble dépressif récurrent ou un trouble bipolaire
- Durée de l'épisode > 2 ans
Gravité de l'épisode attestée par :
- Un score HDRS > 21
- Un score CGI ≥ 4
- Un FAG < 50
- Persistance des critères de gravité lors du dépistage
Résistance aux caractéristiques suivantes en cas de trouble dépressif récurrent :
- Étape V du classement de Thase et Rush
- Echec du traitement par l'association de deux antidépresseurs (ou intolérance/contre-indications)
- Traitement infructueux par l'association depuis au moins 6 semaines d'un des traitements suivants : lithium, hormone thyroïdienne, buspirone, pindolol avec un antidépresseur (ou intolérance/contre-indications)
- Echec du traitement par l'association d'un antipsychotique de seconde génération (olanzapine, rispéridone, amisulpride, aripiprazole, clozapine et quétiapine) à un antidépresseur (ou intolérance/contre-indications)
- Traitement infructueux par une psychothérapie structurée
Caractéristiques de résistance suivantes en cas de trouble bipolaire :
- Echec du traitement par le lithium (ou intolérance/contre-indications)
- Echec du traitement par au moins un anticonvulsivant thymorégulateur (ou intolérance/contre-indications)
- Echec du traitement par au moins un antipsychotique de seconde génération (ou intolérance/contre-indications)
- Echec du traitement par l'association de deux thymorégulateurs avec au moins un anticonvulsivant (ou intolérance/contre-indications)
- Échec du traitement par séances d'électro-convulsivothérapie (ou intolérance/contre-indications)
- Echec du traitement par au moins une association antidépresseur, thymorégulateur (ou intolérance/contre-indications)
- Traitement infructueux par une psychothérapie structurée
- Comprendre le déroulement de l'étude
- Donner un consentement éclairé écrit
- Bénéficier de la sécurité sociale française
Critères de non-inclusion :
- Trouble comorbide de l'axe 1 (sauf dysthymie, trouble anxieux généralisé, phobie sociale, trouble panique)
- Dépendance à l'alcool ou à d'autres substances psychoactives (hors nicotine)
- Risque suicidaire au cours du dernier mois évalué par le MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview), le DIGS (Diagnostic Interview for Genetic Studies) et l'item 3 de l'HDRS
- Tentative de suicide au cours des 6 derniers mois ou deux tentatives de suicide au cours des deux années précédentes
- Antécédents d'acte médico-légal ou de manie furieuse
- Épisode dépressif avec caractéristiques psychotiques congruentes ou incongrues ou antécédent d'épisode dépressif avec caractéristiques psychotiques
- Troubles de la personnalité comorbides du groupe A ou B selon le DSM IV-TR évalués à l'aide du SCID2 (Structured Clinical Interview for DSM-IV)
- Déficience cognitive (Mattis < 130)
- Contre-indication IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) à la stimulation ou contre-indication à l'IRM
- Maladie somatique majeure rendant impossible la mise en place du traitement de l'étude
- Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans contraception efficace
- Engagement involontaire
- Tutelle
- Participation à une autre étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DBS
Le dispositif médical comprend :
La cible est le noyau Accumbens. Les deux électrodes sont implantées en une seule séance sous anesthésie locale ou sédation intermittente (propofol parentéral sans intervention précoce d'intubation). Le jour 0 est défini par la chirurgie. Le DBS est "on" pendant 6 mois (entre le Mois 1 et le Mois 7). La stimulation sera également activée après le 7ème mois. |
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Comparateur factice: FAUX
Le dispositif médical comprend :
La cible est le noyau Accumbens. Les deux électrodes sont implantées en une seule séance sous anesthésie locale ou sédation intermittente (propofol parentéral sans intervention précoce d'intubation). Le jour 0 est défini par la chirurgie. Le DBS est "off" pendant 6 mois (entre le Mois 1 et le Mois 7). Possibilité d'activer la stimulation après le 7ème mois. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse = diminution de 50 % du HDRS-17 (Hamilton depression rating scale, version 17 items) (oui/non)
Délai: Mois 7
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La réponse est définie comme une diminution de 50 % du HDRS-17 (échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, version à 17 éléments)
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Mois 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission (oui/non)
Délai: Mois 7
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La rémission est définie comme un score HDRS-17 < 7
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Mois 7
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Amélioration CGI (impressions cliniques globales) (oui/non)
Délai: Mois 7
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Note de 1 ou 2 (item 2 du CGI)
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Mois 7
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GAF (Évaluation globale du fonctionnement)
Délai: Mois 7
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Présence d'un score ≥ 60
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Mois 7
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HDRS-17 (Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, version 17 éléments)
Délai: Mois 7
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Score
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Mois 7
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MADRS (Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg)
Délai: Mois 7
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Score
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Mois 7
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BDI (inventaire de dépression de Beck)
Délai: Mois 7
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Score
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Mois 7
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CGI (impressions globales cliniques)
Délai: Mois 7
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Score
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Mois 7
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LARS (échelle d'évaluation de l'apathie de Lille)
Délai: Mois 7
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Score
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Mois 7
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GAF (Évaluation globale du fonctionnement)
Délai: Mois 7
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Score
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Mois 7
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Bilan neuropsychologique
Délai: Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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Métabolisme cérébral (PET scans)
Délai: Jour -7 ; Mois 7
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Jour -7 ; Mois 7
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Événements indésirables
Délai: Mois 24
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Événements indésirables survenus au cours de l'étude.
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Mois 24
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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HDRS-17 (Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, version 17 éléments)
Délai: Mois -3 ; Mois -1 ; Jour -7 ; Jour 15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Mois -3 ; Mois -1 ; Jour -7 ; Jour 15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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MADRS (Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg)
Délai: Mois -3 ; Mois -1 ; Jour -7 ; Jour 15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Mois -3 ; Mois -1 ; Jour -7 ; Jour 15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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BDI (inventaire de dépression de Beck)
Délai: Jour -7 ; Jour 15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Jour -7 ; Jour 15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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CGI (impressions globales cliniques)
Délai: Mois -3 ; Mois -1 ; Jour-7 ; Jour15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Mois -3 ; Mois -1 ; Jour-7 ; Jour15 ; Mois 1 ; Jour 45 ; Mois 2 ; Jour 75 ; Mois 3 ; mois 4 ; Mois 5 ; Mois 6 ; Mois 7 ; Mois 8 ; Mois 9 ; Mois 10 ; Mois 13 ; Mois 16 ; Mois 19 ; Mois 22 ; Mois 24
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LARS (échelle d'évaluation de l'apathie de Lille)
Délai: Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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GAF (Évaluation globale du fonctionnement)
Délai: Mois -3 ; Mois -1 ; Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Mois -3 ; Mois -1 ; Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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YMRS (échelle d'évaluation de la jeune manie)
Délai: Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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MATHYS (Evaluation Multidimensionnelle des Etats Thymiques)
Délai: Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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Évolution longitudinale du score
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Jour -7 ; Mois 1 ; Mois 7 ; Mois 13 ; Mois 19 ; Mois 24
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Réponse (diminution de 50 % du HDRS-17)
Délai: Mois 24
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Pendant tout le suivi
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Mois 24
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Remise
Délai: M24
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Pendant tout le suivi, la rémission est définie comme un score HDRS-17 < 7
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M24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jean Michel Reymann, CIC INSERM 0203 CHU Rennes
- Chaise d'étude: Florian Naudet, CIC INSERM 0203 CHU Rennes
- Chercheur principal: Bruno Millet, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 35RC08_8902
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