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Efficacité in vivo et in vitro de la polythérapie à base d'artémisinine

Efficacité in vivo et in vitro de la polythérapie à base d'artémisinine dans le comté de Kisumu, dans l'ouest du Kenya

Cette étude vise à évaluer le degré de résistance à l'artémisinine chez les sujets adultes et pédiatriques présentant un paludisme à falciparum non compliqué dans l'ouest du Kenya. Les traitements à l'étude seront l'artéméther luméfantrine (AL) et l'artésunate méfloquine (ASMQ).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les données générées par cette étude fourniront un aperçu de la situation actuelle concernant la sensibilité de P. falciparum aux ACT dans l'ouest du Kenya. En faisant en sorte que les sujets de l'un des bras de l'étude reçoivent de l'artésunate, puis le médicament partenaire après la fin de la phase d'artémisinine, cela permettra une évaluation précise du dérivé d'artémisinine sans l'influence confondante du médicament partenaire. L'administration séquentielle des composants d'un médicament ACT est reconnue par l'OMS comme l'un des modes d'administration des ACT. Il y aura un suivi étroit des sujets pendant toute la durée de l'étude, et à ce titre, les sujets qui ne répondent pas de manière adéquate recevront un traitement de secours rapide. Puisqu'il est largement attendu que la plupart des sujets de l'ouest du Kenya auront des réponses satisfaisantes aux ACT, les données de cette étude fourniront des informations de base sur les caractéristiques des parasites par rapport aux données de Thaïlande, une région qui a signalé une résistance aux ACT. Ceci, à son tour, permettra potentiellement l'identification de marqueurs clés, à la fois chez l'hôte et le parasite, qui peuvent aider à la détection précoce de la résistance, et également à mieux comprendre le développement de la résistance aux ACT. En tant que telles, les données générées par cette étude, à la fois par elles-mêmes et lorsqu'elles sont comparées et regroupées avec des données d'études similaires qui seront menées au Pérou et en Thaïlande, éclaireront potentiellement la politique locale et internationale concernant l'utilisation des ACT pour le traitement des maladies non compliquées. Paludisme à P. falciparum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Kisumu, Kenya
        • Walter Reed Project, Kombewa Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adulte/enfant âgé de 6 mois à 65 ans inclus (poids minimum 11 kg), présentant une température mesurée ≥ 37,5 C ou des antécédents de fièvre dans les 24 heures précédant la présentation
  • Mono-infection à Plasmodium falciparum
  • Parasitémie de base de 2 000 à 200 000 parasites asexués/µl
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude
  • Volonté de rester à l'hôpital pendant 3 jours

Critère d'exclusion:

  • Présence de signes de paludisme grave tel que défini par l'OMS
  • Présence d'anémie sévère, définie comme un taux d'hémoglobine inférieur à 6 g/dl
  • Présence d'une infection mixte à Plasmodium ou d'une mono-infection à Plasmodium non falciparum
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Antécédents d'allergie ou de contre-indications aux traitements de l'étude
  • Femelles allaitantes ou gestantes
  • Toute condition qui, selon l'investigateur, entraînera un résultat défavorable si le sujet potentiel participe à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: AS/MQ
Traitement de la mono-infection à P.falciparum avec 4 mg/kg d'artésunate par jour pendant trois jours suivis de 25 mg/kg de méfloquine répartis sur deux jours.
Autres noms:
  • COMME
Autres noms:
  • QM
ACTIVE_COMPARATOR: AL
Traitement de la mono-infection à P. falciparum par l'Artéméther Lumefantrine administré à la posologie standard selon des tranches de poids prédéfinies (5-14 kg : 1 comprimé ; 15-24 kg : 2 comprimés ; 25-34 kg : 3 comprimés ; et > 34 kg : 4 comprimés) administré 2 fois par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
  • AL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de clairance parasitologique par microscopie
Délai: 72 heures
Taux de clairance pour la première période de 72 heures après la première dose d'ACT chez les patients atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué
72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de clairance parasitologique par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: 72 heures
Taux de clairance ajustés par PCR pendant les 72 premières heures après la première dose d'ACT chez les patients atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué
72 heures
Efficacité du traitement ajustée par PCR de l'AL et de l'AS/MQ
Délai: 42 jours
42 jours
Réponses de sensibilité aux médicaments antipaludiques et génotypage moléculaire
Délai: 42 jours
Corréler les résultats cliniques avec les résultats des tests ci-dessus
42 jours
Identifier les déterminants génétiques spécifiques communs de la résistance à l'artémisinine dérivés des populations de parasites
Délai: 42 jours
42 jours
Portage de gamétocytes chez les patients atteints de paludisme non compliqué après traitement
Délai: 42 jours
42 jours
Cataloguer les échantillons de parasites
Délai: 42 jours
Corrélé aux ensembles de données cliniques pour suivre longitudinalement les tendances de résistance
42 jours
Paramètres pharmacocinétiques associés à l'échec de l'ACT
Délai: 42 jours
42 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de clairance parasitaire et réponse immunitaire dans la population semi-immune
Délai: 42 jours
Évaluer le rôle de la semi-immunité préexistante contre le paludisme dans les taux de clairance parasitaire et la réponse immunitaire à une infection aiguë
42 jours
Production de molécules microbicides
Délai: 42 jours
Déterminer si la stimulation des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) (avec les antigènes MSP-1 ou CSP) déclenche la production de molécules microbiocides (à poursuivre uniquement si l'immunité préexistante affecte le taux de clairance)
42 jours
Réponse aiguë des cytokines
Délai: 42 jours
Déterminer les associations entre la réponse aiguë des cytokines avec les taux de clairance de la parasitémie et les réponses immunologiques
42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: James F Cummings, MD, GEIS
  • Chercheur principal: Ben Andagalu, MD, Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

6 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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