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Eficacia in vivo e in vitro de la terapia combinada con artemisinina

Eficacia in vivo e in vitro de la terapia combinada de artemisinina en el condado de Kisumu, Kenia occidental

Este estudio tiene como objetivo evaluar el grado de resistencia a la artemisinina en sujetos adultos y pediátricos que presentan paludismo falciparum no complicado en el oeste de Kenia. Los tratamientos del estudio serán arteméter lumefantrina (AL) y artesunato mefloquina (ASMQ).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Los datos generados por este estudio proporcionarán una instantánea de la situación actual con respecto a la sensibilidad de P. falciparum a los ACT en el oeste de Kenia. Al hacer que los sujetos en uno de los brazos del estudio reciban artesunato y luego el fármaco asociado después de completar la fase de artemisinina, se permitirá la evaluación precisa del derivado de la artemisinina sin la influencia de confusión del fármaco asociado. La OMS reconoce la administración secuencial de los componentes de un medicamento ACT como una de las formas en que se pueden administrar los ACT. Habrá un seguimiento estrecho de los sujetos a lo largo de la duración del estudio y, como tal, los sujetos que no respondan adecuadamente recibirán un tratamiento de rescate inmediato. Dado que se espera en gran medida que la mayoría de los sujetos en el oeste de Kenia tengan respuestas satisfactorias a los ACT, los datos de este estudio proporcionarán información de referencia sobre las características del parásito en comparación con los datos de Tailandia, un área que ha informado resistencia a los ACT. Esto, a su vez, permitirá potencialmente la identificación de marcadores clave, tanto en el huésped como en el parásito, que pueden ayudar en la detección temprana de resistencia y también para comprender mejor el desarrollo de resistencia a los ACT. Como tal, los datos generados a partir de este estudio, tanto por sí solos como en comparación con datos de estudios similares que se llevarán a cabo en Perú y Tailandia y combinados con ellos, potencialmente informarán las políticas locales e internacionales con respecto al uso de ACT para el tratamiento de pacientes no complicados. Paludismo por P. falciparum.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

118

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Kisumu, Kenia
        • Walter Reed Project, Kombewa Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adulto/niño de entre 6 meses y 65 años inclusive (peso mínimo 11 kg), que presenta una temperatura medida de ≥37,5 C o antecedentes de fiebre en las 24 horas anteriores a la presentación
  • Monoinfección por Plasmodium falciparum
  • Parasemia basal de 2000 - 200.000 parásitos asexuales/µl
  • Capacidad para dar consentimiento informado
  • Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
  • Disposición a permanecer en el hospital durante 3 días.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de signos de paludismo grave según la definición de la OMS
  • Presencia de anemia severa, definida como un nivel de hemoglobina por debajo de 6 g/dl
  • Presencia de infección mixta por Plasmodium o monoinfección por Plasmodium no falciparum
  • Incapacidad para tomar medicamentos orales.
  • Antecedentes de alergia o contraindicaciones a los tratamientos del estudio
  • Hembras lactantes o gestantes
  • Cualquier condición que el investigador considere que dará como resultado un resultado desfavorable si el sujeto potencial participa en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: AS/MQ
Tratamiento de la monoinfección por P. falciparum con 4 mg/kg de artesunato al día durante tres días seguidos de 25 mg/kg de mefloquina divididos en dos días.
Otros nombres:
  • COMO
Otros nombres:
  • Mq
COMPARADOR_ACTIVO: Alabama
Tratamiento de la monoinfección por P. falciparum con Arteméter Lumefantrina administrado a la dosis estándar según bandas de peso predefinidas (5-14 kg: 1 comprimido; 15-24 kg: 2 comprimidos; 25-34 kg: 3 comprimidos; y > 34 kg: 4 comprimidos) administrado dos veces al día durante 3 días.
Otros nombres:
  • Alabama

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de aclaramiento parasitológico por microscopía
Periodo de tiempo: 72 horas
Tasas de eliminación durante el primer período de 72 horas después de la primera dosis de ACT en pacientes con paludismo por P. falciparum no complicado
72 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de aclaramiento parasitológico por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR)
Periodo de tiempo: 72 horas
Tasas de eliminación ajustadas por PCR durante las primeras 72 horas después de la primera dosis de ACT en pacientes con paludismo por P. falciparum no complicado
72 horas
Eficacia del tratamiento ajustada por PCR de AL y AS/MQ
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Respuestas de sensibilidad a fármacos antipalúdicos y genotipificación molecular
Periodo de tiempo: 42 días
Correlacione los resultados clínicos con los resultados de las pruebas anteriores
42 días
Identificar determinantes genéticos específicos comunes de la resistencia a la artemisinina derivados de poblaciones de parásitos
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Transporte de gametocitos en pacientes con paludismo no complicado después del tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Catálogo de muestras de parásitos
Periodo de tiempo: 42 días
Correlacionado con conjuntos de datos clínicos para rastrear longitudinalmente las tendencias de resistencia
42 días
Parámetros farmacocinéticos asociados con la falla de ACT
Periodo de tiempo: 42 días
42 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de eliminación de parásitos y respuesta inmune en población semiinmune
Periodo de tiempo: 42 días
Evaluar el papel de la semiinmunidad preexistente contra la malaria en las tasas de eliminación de parásitos y la respuesta inmunitaria a la infección aguda
42 días
Producción de moléculas microbicidas
Periodo de tiempo: 42 días
Para determinar si la estimulación de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) (con antígenos MSP-1 o CSP) provoca la producción de moléculas microbiocidas (que se llevará a cabo solo si se demuestra que la inmunidad preexistente afecta la tasa de eliminación)
42 días
Respuesta aguda de citoquinas
Periodo de tiempo: 42 días
Determinar asociaciones entre la respuesta aguda de citocinas con tasas de eliminación de parasitemia y respuestas inmunológicas
42 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: James F Cummings, MD, GEIS
  • Investigador principal: Ben Andagalu, MD, Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

6 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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