Essai préchirurgical de l'association de la metformine et de l'atorvastatine dans le cancer du sein opérable nouvellement diagnostiqué
Essai préchirurgical de « fenêtre d'opportunité » sur l'association de la metformine et de l'atorvastatine dans le cancer du sein opérable nouvellement diagnostiqué
Le but de cette étude est de déterminer les effets de l'association de la metformine et de l'atorvastatine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué pendant l'intervalle entre la biopsie mammaire et la chirurgie.
Cette étude est conçue pour évaluer si la prolifération tumorale, telle que mesurée par l'expression logarithmique naturelle de la coloration au Ki-67 des cellules tumorales mammaires, est réduite après environ 2 semaines de traitement avec l'association metformine plus atorvastatine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les cellules cancéreuses du sein nécessitent des changements d'homéostasie énergétique avec un anabolisme accru pour permettre une croissance rapide et une prolifération continue. Le principal système de régulation énergétique chez les eucaryotes et les cellules cancéreuses du sein est la voie de la kinase activée par l'AMP (AMPK). L'AMPK est déclenchée par des changements dans le rapport AMP/adénosine triphosphate (ATP) impactant ainsi les réserves et les besoins énergétiques. La voie AMPK interagit étroitement avec la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt, affectant la fonction en aval de la cible mammifère régulatrice principale de la rapamycine (mTOR). Il a été démontré in vitro que l'activation de l'AMPK entraîne une inhibition de la prolifération de diverses lignées cellulaires cancéreuses.
À l'aide d'un modèle préchirurgical, l'investigateur prévoit de mener une étude pilote sur 40 femmes atteintes d'un cancer du sein invasif nouvellement diagnostiqué ou d'un carcinome canalaire in situ (CCIS) qui recevront quotidiennement de la metformine et de l'atorvastatine par voie orale dans l'intervalle entre la biopsie mammaire diagnostique et la biopsie définitive. chirurgie mammaire.
L'objectif est de déterminer si le traitement combiné par la metformine et l'atorvastatine a un impact significatif sur les marqueurs tumoraux, tels que la prolifération, et les biomarqueurs sanguins.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins atteints d'un cancer du sein invasif opérable ou d'un DCIS histologiquement confirmé, qui subissent une biopsie à l'aiguille centrale suivie d'une excision chirurgicale au moins 2 semaines après l'inscription
- ≥ 5 mm par imagerie/pathologie du noyau pour garantir suffisamment de tissu avant et après le traitement pour l'analyse
- Âge ≥ 21 ans. Le cancer du sein est rare chez les patientes de moins de cet âge.
- Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou résection mammaire antérieure dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Actuellement sous médication pour le diabète ou l'hypercholestérolémie
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
- Cytochrome P450 3A4 puissant (en abrégé CYP3A4) (par exemple, clarithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH et itraconazole), compte tenu des interactions potentielles avec l'atorvastatine
- Insuffisance rénale avec une créatinine > 1,4 mg/dl
- Insuffisance hépatique : Aspartate transaminase (AST)/(SGOT), Alanine transaminase (ALT)/(SGPT) ≥ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN (les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine de jusqu'à 1,5 x LSN), OU Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Association metformine-atorvastatine
Les patientes recevront de la metformine et de l'atorvastatine pendant environ 2 semaines avant la chirurgie mammaire.
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La metformine est un médicament oral contre le diabète qui aide à contrôler la glycémie. Posologie/Fréquence : 1 500 mg par jour : répartir 500 mg le matin et 1 000 mg le soir La metformine est destinée aux personnes atteintes de diabète de type 2. La metformine est parfois utilisée en association avec l'insuline ou d'autres médicaments, mais elle n'est pas destinée au traitement du diabète de type 1.
Autres noms:
L'atorvastatine appartient à un groupe de médicaments appelés « statines ». L'atorvastatine réduit les niveaux de « mauvais » cholestérol (lipoprotéines de basse densité ou LDL) et de triglycérides dans le sang tout en augmentant les niveaux de « bon » cholestérol (lipoprotéines de haute densité ou HDL). Posologie/Fréquence : 80 mg une fois par jour au coucher L'atorvastatine est utilisée pour traiter l'hypercholestérolémie et pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque ou d'autres complications cardiaques chez les personnes atteintes de diabète de type 2, de maladie coronarienne ou d'autres facteurs de risque.
Autres noms:
(Non expérimental) Les sujets féminins atteints d'un cancer du sein invasif opérable ou d'un CCIS confirmé histologiquement subiront une biopsie à l'aiguille centrale avec un plan d'excision chirurgicale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des niveaux tissulaires du marqueur de prolifération Ki-67
Délai: Au départ, 2 semaines après le début du traitement
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Prolifération tumorale, telle que mesurée par l'expression logarithmique naturelle de la coloration Ki-67 des cellules tumorales mammaires.
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Au départ, 2 semaines après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Katherine Crew, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAM2306
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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