Предоперационное исследование комбинации метформина и аторвастатина при впервые диагностированном операбельном раке молочной железы
Предоперационное исследование комбинации метформина и аторвастатина при недавно диагностированном операбельном раке молочной железы
Целью данного исследования является определение эффектов комбинированного лечения метформином и аторвастатином у пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы в период между биопсией молочной железы и хирургическим вмешательством.
Это исследование предназначено для оценки того, снижается ли пролиферация опухоли, измеренная по естественному логарифму экспрессии окрашивания Ki-67 клеток опухоли молочной железы, примерно через 2 недели лечения комбинацией метформина и аторвастатина у пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клетки рака молочной железы нуждаются в сдвигах энергетического гомеостаза с усиленным анаболизмом, чтобы обеспечить быстрый рост и непрерывную пролиферацию. Основной системой регуляции энергии у эукариот и клеток рака молочной железы является путь АМФ-активируемой киназы (AMPK). AMPK запускается изменениями соотношения AMP/аденозинтрифосфат (АТФ), что влияет на запасы энергии и потребность в ней. Путь AMPK тесно взаимодействует с сигнальным путем фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/Akt, влияя на нижестоящую функцию основного регулятора-мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR). Было показано, что активация AMPK in vitro приводит к ингибированию пролиферации различных линий раковых клеток.
Используя предоперационную модель, исследователь планирует провести пилотное исследование 40 женщин с недавно диагностированным инвазивным раком молочной железы или протоковой карциномой in situ (DCIS), которые будут получать метформин и аторвастатин перорально ежедневно в промежутке между диагностической биопсией молочной железы и окончательной биопсией. хирургия груди.
Цель состоит в том, чтобы определить, влияет ли двойное комбинированное лечение метформином и аторвастатином на опухолевые маркеры, такие как пролиферация, и биомаркеры крови.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты женского пола с гистологически подтвержденным операбельным инвазивным раком молочной железы или DCIS, которым проводится пункционная биопсия с последующим хирургическим иссечением не менее чем через 2 недели после включения в исследование.
- ≥ 5 мм по результатам визуализации/патологии сердцевины, чтобы обеспечить достаточное количество ткани до и после лечения для анализа
- Возраст ≥ 21 года. Рак молочной железы редко встречается у пациентов моложе этого возраста.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или резекции молочной железы в течение 6 месяцев после включения в исследование
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- В настоящее время принимает лекарства от диабета или гиперхолестеринемии
- Лечение другими исследуемыми препаратами в течение 6 месяцев после включения в исследование
- Сильный цитохром P450 3A4 (сокращенно CYP3A4) (например, кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и итраконазол), учитывая потенциальное взаимодействие с аторвастатином
- Почечная недостаточность с креатинином > 1,4 мг/дл
- Печеночная недостаточность: Аспартаттрансаминаза (АСТ)/(SGOT), Аланинтрансаминаза (АЛТ)/(SGPT) ≥ 2,5 x верхняя граница нормального диапазона (ULN), ИЛИ Общий билирубин ≥ 1,5 x ULN (у пациентов с синдромом Жильбера билирубин может до 1,5 х ВГН) ИЛИ Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация метформин-аторвастатин
Пациенты будут получать метформин и аторвастатин примерно за 2 недели до операции на груди.
|
Метформин — пероральное лекарство от диабета, которое помогает контролировать уровень сахара в крови. Дозировка/периодичность: 1500 мг в день: разделить на 500 мг утром и 1000 мг вечером. Метформин предназначен для людей с диабетом 2 типа. Метформин иногда используется в сочетании с инсулином или другими лекарствами, но не для лечения диабета 1 типа.
Другие имена:
Аторвастатин находится в группе препаратов под названием «статины». Аторвастатин снижает уровень «плохого» холестерина (липопротеинов низкой плотности, или ЛПНП) и триглицеридов в крови, одновременно повышая уровень «хорошего» холестерина (липопротеинов высокой плотности, или ЛПВП). Дозировка/частота: 80 мг один раз в день перед сном. Аторвастатин используется для лечения высокого уровня холестерина и для снижения риска инсульта, сердечного приступа или других сердечных осложнений у людей с диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца или другими факторами риска.
Другие имена:
(Не экспериментальный) Женщинам с гистологически подтвержденным операбельным инвазивным раком молочной железы или DCIS будет проведена пункционная биопсия с планом хирургического иссечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение тканевого уровня маркера пролиферации Ki-67
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 недели после начала лечения
|
Пролиферация опухоли, измеренная по естественному логарифму экспрессии Ki-67, окрашивающего клетки опухоли молочной железы.
|
Исходный уровень, через 2 недели после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Katherine Crew, MD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- AAAM2306
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .