Pre-kirurgisk prövning av kombinationen av metformin och atorvastatin vid nydiagnostiserad operabel bröstcancer
Pre-kirurgisk "Window of Opportunity"-prövning av kombinationen av metformin och atorvastatin vid nydiagnostiserad operabel bröstcancer
Syftet med denna studie är att fastställa effekterna av att kombinera metformin- och atorvastatinbehandling hos patienter med nydiagnostiserad bröstcancer under intervallet mellan bröstbiopsi och operation.
Denna studie är utformad för att bedöma om tumörproliferation, mätt genom naturligt log-uttryck av Ki-67-färgning av brösttumörceller, minskar efter cirka 2 veckors behandling med kombinationen av metformin plus atorvastatin hos patienter med nydiagnostiserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bröstcancerceller kräver energihomeostasskiften med ökad anabolism för att möjliggöra snabb tillväxt och fortsatt proliferation. Det huvudsakliga energiregleringssystemet i eukaryoter och bröstcancerceller är den AMP-aktiverade kinasvägen (AMPK). AMPK utlöses av förändringar i förhållandet AMP/Adenosintrifosfat (ATP) vilket påverkar energireserver och krav. AMPK-vägen interagerar nära med fosfoinositid 3-kinas (PI3K)/Akt-signaleringsvägen, vilket påverkar nedströmsfunktionen hos huvudregulatorn för däggdjursmålet för rapamycin (mTOR). Aktivering av AMPK har visats in vitro resultera i hämning av proliferation av olika cancercellinjer.
Med hjälp av en förkirurgisk modell planerar utredaren att genomföra en pilotstudie av 40 kvinnor med nydiagnostiserad invasiv bröstcancer eller duktalt karcinom in-situ (DCIS) som kommer att få oral metformin och atorvastatin dagligen i intervallet mellan diagnostisk bröstbiopsi och definitiv. bröstoperation.
Målet är att avgöra om dubbelkombinationsbehandling med metformin plus atorvastatin signifikant påverkar tumörbaserade markörer, såsom proliferation, och blodbaserade biomarkörer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga försökspersoner med histologiskt bekräftad operabel invasiv bröstcancer eller DCIS, som genomgår kärnnålsbiopsi följt av kirurgisk excision minst 2 veckor efter inskrivning
- ≥ 5 mm genom avbildning/patologi av kärnan för att säkerställa tillräckligt med vävnad före och efter behandling för analys
- Ålder ≥ 21 år. Bröstcancer är ovanligt hos patienter under denna ålder.
- Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller bröstresektion inom 6 månader från studiestart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- För närvarande på medicin för diabetes eller hyperkolesterolemi
- Behandling med andra prövningsläkemedel inom 6 månader från studiestart
- Stark Cytokrom P450 3A4 (förkortat CYP3A4) (t.ex. klaritromycin, HIV-proteashämmare och itrakonazol), givet potentiella interaktioner med atorvastatin
- Nedsatt njurfunktion med kreatinin > 1,4 mg/dl
- Nedsatt leverfunktion: aspartattransaminas (AST)/(SGOT), alanintransaminas(ALT)/(SGPT) ≥ 2,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER Total bilirubin ≥ 1,5 x ULN (personer med Gilberts syndrom kan ha bilirubin av upp till 1,5 x ULN), ELLER alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin-Atorvastatin kombination
Patienterna kommer att få metformin och atorvastatin i cirka 2 veckor före bröstoperation.
|
Metformin är ett oralt diabetesläkemedel som hjälper till att kontrollera blodsockernivåerna. Dosering/frekvens: 1500 mg per dag: delat 500 mg på morgonen och 1000 mg på kvällen Metformin är för personer med typ 2-diabetes. Metformin används ibland i kombination med insulin eller andra mediciner, men det är inte för behandling av typ 1-diabetes.
Andra namn:
Atorvastatin ingår i en grupp läkemedel som kallas "statiner". Atorvastatin minskar nivåerna av "dåligt" kolesterol (lågdensitetslipoprotein eller LDL) och triglycerider i blodet samtidigt som det ökar nivåerna av "bra" kolesterol (högdensitetslipoprotein eller HDL). Dosering/frekvens: 80 mg en gång om dagen vid sänggåendet Atorvastatin används för att behandla högt kolesterol och för att minska risken för stroke, hjärtinfarkt eller andra hjärtkomplikationer hos personer med typ 2-diabetes, kranskärlssjukdom eller andra riskfaktorer.
Andra namn:
(Icke-experimentell) Kvinnliga försökspersoner med histologiskt bekräftad operabel invasiv bröstcancer eller DCIS kommer att genomgå kärnnålsbiopsi med en plan för kirurgisk excision.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i vävnadsnivåer av proliferationsmarkören Ki-67
Tidsram: Baslinje, 2 veckor efter behandlingsstart
|
Tumörproliferation, mätt genom det naturliga log-uttrycket av Ki-67-färgning av brösttumörceller.
|
Baslinje, 2 veckor efter behandlingsstart
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Katherine Crew, MD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Atorvastatin
- Metformin
Andra studie-ID-nummer
- AAAM2306
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .