Leikkausta edeltävä tutkimus metformiinin ja atorvastatiinin yhdistelmästä äskettäin diagnosoidussa leikattavassa rintasyövässä
Leikkausta edeltävä "mahdollisuuksien ikkuna" -koe metformiinin ja atorvastatiinin yhdistelmästä äskettäin diagnosoidussa leikattavassa rintasyövässä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää metformiini- ja atorvastatiinihoidon yhdistämisen vaikutukset potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu rintasyöpä rintabiopsian ja leikkauksen välisenä aikana.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan, vähentyykö tuumorin proliferaatio, mitattuna rintasyöpäsolujen Ki-67-värjäytymisen luonnollisella log-ekspressiolla, noin 2 viikon hoidon jälkeen metformiinin ja atorvastatiinin yhdistelmällä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpäsolut tarvitsevat energiahomeostaasin muutoksia tehostetulla anabolialla mahdollistaakseen nopean kasvun ja jatkuvan lisääntymisen. Pääasiallinen energian säätelyjärjestelmä eukaryooteissa ja rintasyöpäsoluissa on AMP-aktivoitu kinaasi (AMPK) -reitti. AMPK laukaisee muutokset AMP/adenosiinitrifosfaatti (ATP) -suhteessa, mikä vaikuttaa energiavaroihin ja tarpeisiin. AMPK-reitti on läheisessä vuorovaikutuksessa fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K)/Akt-signalointireitin kanssa, mikä vaikuttaa rapamysiinin (mTOR) pääsäätelijän nisäkäskohteen myötävirtaan. AMPK:n aktivaation on osoitettu in vitro johtavan erilaisten syöpäsolulinjojen lisääntymisen estoon.
Esikirurgista mallia hyödyntäen tutkija suunnittelee suorittavansa pilottitutkimuksen 40 naisella, joilla on äskettäin diagnosoitu invasiivinen rintasyöpä tai ductal carcinoma in situ (DCIS), jotka saavat oraalista metformiinia ja atorvastatiinia päivittäin diagnostisen rintabiopsian ja lopullisen tutkimuksen välisenä aikana. rintojen leikkaus.
Tavoitteena on selvittää, vaikuttaako kaksoisyhdistelmähoito metformiinin ja atorvastatiinin kanssa merkittävästi kasvainpohjaisiin markkereihin, kuten proliferaatioon, ja veripohjaisiin biomarkkereihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, joilla on histologisesti varmistettu leikattavissa oleva invasiivinen rintasyöpä tai DCIS, joille tehdään ydinneulabiopsia ja sen jälkeen kirurginen leikkaus vähintään 2 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
- ≥ 5 mm kuvantamisen/ytimen patologian perusteella, jotta varmistetaan riittävästi kudosta ennen käsittelyä ja sen jälkeen analyysiä varten
- Ikä ≥ 21 vuotta. Rintasyöpä on harvinainen tämän ikäisillä potilailla.
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai rintojen resektiota 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä lääkitys diabetekseen tai hyperkolesterolemiaan
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Vahva sytokromi P450 3A4 (lyhennetty CYP3A4) (esim. klaritromysiini, HIV-proteaasin estäjät ja itrakonatsoli), koska mahdolliset yhteisvaikutukset atorvastatiinin kanssa
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniini on > 1,4 mg/dl
- Maksan vajaatoiminta: aspartaattitransaminaasi (AST)/(SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT)/(SGPT) ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini voi olla jopa 1,5 x ULN), TAI alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini-atorvastatiini yhdistelmä
Potilaat saavat metformiinia ja atorvastatiinia noin 2 viikon ajan ennen rintaleikkausta.
|
Metformiini on suun kautta otettava diabeteslääke, joka auttaa hallitsemaan verensokeritasoja. Annostus/Tiheys: 1500 mg päivässä: jaettuna 500 mg aamulla ja 1000 mg illalla Metformiini on tarkoitettu tyypin 2 diabetesta sairastaville. Metformiinia käytetään joskus yhdessä insuliinin tai muiden lääkkeiden kanssa, mutta sitä ei ole tarkoitettu tyypin 1 diabeteksen hoitoon.
Muut nimet:
Atorvastatiini kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan "statiineiksi". Atorvastatiini vähentää "pahan" kolesterolin (pienitiheyksinen lipoproteiini eli LDL) ja triglyseridien tasoja veressä samalla kun lisää "hyvän" kolesterolin (HDL) tasoa. Annostus/tiheys: 80 mg kerran päivässä nukkumaan mennessä Atorvastatiinia käytetään korkean kolesterolin hoitoon ja aivohalvauksen, sydänkohtauksen tai muiden sydänkomplikaatioiden riskin vähentämiseen ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes, sepelvaltimotauti tai muita riskitekijöitä.
Muut nimet:
(Ei-kokeellinen) Naishenkilöille, joilla on histologisesti varmistettu leikattavissa oleva invasiivinen rintasyöpä tai DCIS, tehdään ydinneulabiopsia ja kirurginen leikkaussuunnitelma.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos proliferaatiomarkkerin Ki-67 kudostasoissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kasvaimen proliferaatio mitattuna rintakasvainsolujen Ki-67-värjäytymisen luonnollisella log-ekspressiolla.
|
Lähtötaso, 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Katherine Crew, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAM2306
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .