Efficacité et innocuité de l'idélalisib en association avec l'obinutuzumab par rapport au chlorambucil en association avec l'obinutuzumab pour la leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant
19 octobre 2018 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 3, randomisée, ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'idélalisib en association avec l'obinutuzumab par rapport au chlorambucil en association avec l'obinutuzumab pour la leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets de l'idélalisib avec l'obinutuzumab par rapport à l'association du chlorambucil et de l'obinutuzumab sur la survie sans progression (SSP) chez les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée auparavant.
Le comité indépendant de surveillance des données (DMC) a observé une augmentation du taux de décès et d'événements indésirables graves (EIG) chez les participants atteints de LLC en première ligne et de lymphome non hodgkinien indolent (iNHL) en première ligne traités par l'idélalisib en association avec des thérapies standard. lors de l'examen régulier de 3 études de phase 3 de Gilead. Gilead a examiné les données non aveugles et a mis fin à ces études conformément à la recommandation du DMC et en consultation avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Toutes les études de première intention sur l'idélalisib, y compris cette étude, ont également été arrêtées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- St Vincent Hospital, Sydney
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Ghent, Belgique, 9000
- UZ Ghent- hematology
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre - Simcoe Musk
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Le Mans, France, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Perpignan Cedex 9, France, 66046-BP 49954
- Centre Hospitalier de Perpignan
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Krakow, Pologne, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
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Legnica, Pologne, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
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Lodz, Pologne, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, im. M. Kopernika Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego
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Olsztyn, Pologne, 10-228
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Hematologii
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Podkarpackie
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Brzozow, Podkarpackie, Pologne, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie, Oddzial Hematologii Onkologicznej
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Kent
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Canterbury, Kent, Royaume-Uni, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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California
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Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
- Sansum Clinic
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Whittier, California, États-Unis, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Connecticut
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Southington, Connecticut, États-Unis, 06489
- Cancer Center of Central Connecticut
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
- Saint Francis Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
N'est pas un candidat pour un traitement par fludarabine basé sur l'un ou l'autre :
- clairance de la créatinine < 70 mL/min, ou
- Score cumulatif sur l'échelle d'évaluation des maladies > 6, selon l'évaluation de l'investigateur
- Diagnostic de la LLC à cellules B, avec diagnostic établi selon l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
- Aucun traitement antérieur pour la LLC autre que les corticostéroïdes pour les complications de la maladie.
- LLC qui justifie un traitement
- Présence d'adénopathies mesurables
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Critères d'exclusion clés :
- Transformation histologique connue de LLC en lymphome agressif (c.-à-d. transformation de Richter)
- Présence connue de syndrome myélodysplasique
- Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours au moment de la randomisation
- Lésion hépatique en cours
- Pneumopathie d'origine médicamenteuse en cours
- Maladie intestinale inflammatoire en cours
- Antécédents de greffe allogénique de cellule progénitrice de moelle osseuse ou d'organe solide
- Traitement immunosuppresseur en cours autre que les corticoïdes
- Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la randomisation
- Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des principes actifs ou excipients des formulations d'idélalisib, d'obinutuzumab ou de chlorambucil
- Antécédents de pneumonie non infectieuse
- A reçu la dernière dose du médicament à l'étude dans un autre essai clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Test d'innocuité : idélalisib + obinutuzumab
Les participants recevront de l'idélalisib pendant 96 semaines et de l'obinutuzumab pendant 21 semaines.
Après 4 semaines de traitement, les données de sécurité seront examinées par un comité indépendant de surveillance des données (DMC).
Si une tolérance acceptable est observée, la partie randomisée de l'étude commencera.
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Comprimé de 150 mg administré par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
Fioles à usage unique de 1 000 mg/40 mL administrées par voie intraveineuse pour un total de 8 doses sur 21 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Randomisé : Idelalisib + obinutuzumab
Les participants recevront de l'idélalisib pendant 96 semaines et de l'obinutuzumab pendant 21 semaines.
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Comprimé de 150 mg administré par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
Fioles à usage unique de 1 000 mg/40 mL administrées par voie intraveineuse pour un total de 8 doses sur 21 semaines
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ACTIVE_COMPARATOR: Randomisé : Obinutuzumab+chlorambucil
Les participants recevront de l'obinutuzumab pendant 21 semaines et du chlorambucil pendant 23 semaines.
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Fioles à usage unique de 1 000 mg/40 mL administrées par voie intraveineuse pour un total de 8 doses sur 21 semaines
Comprimés de 2 mg administrés à une dose de 0,5 mg/kg par voie orale toutes les deux semaines pour un total de 12 doses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 11 mois
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La survie sans progression (PFS) est définie comme l'intervalle entre la randomisation et la première documentation de la progression définitive de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
La progression définitive de la maladie est la progression de la LLC basée sur des critères standard, à l'exclusion de la lymphocytose seule.
La SSP devait être évaluée par un comité d'examen indépendant (CRI).
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Jusqu'à 11 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 11 mois
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Le taux de réponse global (ORR) est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète ou partielle confirmée.
L'ORR devait être évalué par un IRC.
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Jusqu'à 11 mois
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Taux de réponse nodale
Délai: Jusqu'à 11 mois
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Le taux de réponse nodale est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une diminution de 50 % par rapport au départ de la somme des produits des plus grands diamètres perpendiculaires des lésions index.
Le taux de réponse ganglionnaire devait être évalué par un IRC.
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Jusqu'à 11 mois
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Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à 11 mois
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Le taux de réponse complète est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète confirmée.
Le taux de réponse complète devait être évalué par un CEI.
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Jusqu'à 11 mois
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 11 mois
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La survie globale est définie comme l'intervalle entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
La survie globale devait être évaluée par un IRC.
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Jusqu'à 11 mois
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Taux minimal de négativité de la maladie résiduelle à la semaine 36
Délai: Jusqu'à 11 mois
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Le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) est défini comme la proportion de participants avec une MRM < 10 ^ -4 évaluée par cytométrie en flux dans la moelle osseuse à la semaine 36 après le début du traitement.
Pour les participants recevant la dernière dose d'obinutuzumab après la date initialement prévue, l'évaluation MRD a été effectuée au moins 12 semaines après la dernière dose d'obinutuzumab.
Le taux de négativité MRD devait être évalué par un IRC.
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Jusqu'à 11 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
21 avril 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
13 mai 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2013
Première publication (ESTIMATION)
11 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2018
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Obinutuzumab
- Chlorambucil
- Idélalisib
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-312-0118
- 2013-004551-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander une IPD pour cette étude après la fin de l'étude.
Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Délai de partage IPD
18 mois après la fin des études
Critères d'accès au partage IPD
Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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