Eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con obinutuzumab en comparación con clorambucilo en combinación con obinutuzumab para la leucemia linfocítica crónica no tratada previamente
19 de octubre de 2018 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, que evalúa la eficacia y la seguridad de idelalisib en combinación con obinutuzumab en comparación con clorambucilo en combinación con obinutuzumab para la leucemia linfocítica crónica no tratada previamente
El objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos de idelalisib con obinutuzumab versus la combinación de clorambucilo y obinutuzumab sobre la supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo.
El comité independiente de monitoreo de datos (DMC, por sus siglas en inglés) observó un aumento en la tasa de muertes y eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) entre los participantes con LLC de primera línea y linfoma no Hodgkin indolente (iNHL, por sus siglas en inglés) de primera línea tratados con idelalisib en combinación con terapias estándar. durante la revisión periódica de 3 estudios de fase 3 de Gilead. Gilead revisó los datos no enmascarados y finalizó esos estudios de acuerdo con la recomendación de DMC y en consulta con la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). Todos los estudios de primera línea de idelalisib, incluido este estudio, también se terminaron.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent Hospital, Sydney
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Ghent, Bélgica, 9000
- UZ Ghent- hematology
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre - Simcoe Musk
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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California
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Sansum Clinic
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Connecticut
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Southington, Connecticut, Estados Unidos, 06489
- Cancer Center of Central Connecticut
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Saint Francis Cancer Center
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Le Mans, Francia, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Perpignan Cedex 9, Francia, 66046-BP 49954
- Centre Hospitalier de Perpignan
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Krakow, Polonia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
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Legnica, Polonia, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
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Lodz, Polonia, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, im. M. Kopernika Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego
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Olsztyn, Polonia, 10-228
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Hematologii
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Podkarpackie
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Brzozow, Podkarpackie, Polonia, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie, Oddzial Hematologii Onkologicznej
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Kent
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Canterbury, Kent, Reino Unido, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
No es candidato para la terapia con fludarabina en base a:
- aclaramiento de creatinina < 70 ml/min, o
- Puntuación acumulativa de la escala de calificación de enfermedades > 6, según la evaluación del investigador
- Diagnóstico de CLL de células B, con diagnóstico establecido según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL)
- Sin tratamiento previo para la LLC que no sea corticosteroides para las complicaciones de la enfermedad.
- LLC que amerita tratamiento
- Presencia de linfadenopatía medible
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
Criterios clave de exclusión:
- Transformación histológica conocida de CLL a un linfoma agresivo (es decir, transformación de Richter)
- Presencia conocida de síndrome mielodisplásico
- Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso en el momento de la aleatorización
- Lesión hepática en curso
- Neumonitis inducida por fármacos en curso
- Enfermedad inflamatoria intestinal en curso
- Antecedentes de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos
- Terapia inmunosupresora en curso distinta de los corticosteroides
- Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico
- Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Hipersensibilidad conocida o intolerancia a alguno de los principios activos o excipientes de las formulaciones de idelalisib, obinutuzumab o clorambucilo
- Antecedentes de neumonitis no infecciosa
- Recibió la última dosis del fármaco del estudio en otro ensayo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Prueba preliminar de seguridad: idelalisib+obinutuzumab
Los participantes recibirán idelalisib durante 96 semanas y obinutuzumab durante 21 semanas.
Luego de 4 semanas de tratamiento, los datos de seguridad serán revisados por un comité de monitoreo de datos (DMC) independiente.
Si se observa una tolerabilidad aceptable, comenzará la parte aleatoria del estudio.
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Comprimido de 150 mg administrado por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
Viales de un solo uso de 1000 mg/40 ml administrados por vía intravenosa para un total de 8 dosis durante 21 semanas
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EXPERIMENTAL: Aleatorizado: idelalisib+obinutuzumab
Los participantes recibirán idelalisib durante 96 semanas y obinutuzumab durante 21 semanas.
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Comprimido de 150 mg administrado por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
Viales de un solo uso de 1000 mg/40 ml administrados por vía intravenosa para un total de 8 dosis durante 21 semanas
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COMPARADOR_ACTIVO: Aleatorizado: obinutuzumab+clorambucilo
Los participantes recibirán obinutuzumab durante 21 semanas y clorambucilo durante 23 semanas.
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Viales de un solo uso de 1000 mg/40 ml administrados por vía intravenosa para un total de 8 dosis durante 21 semanas
Comprimidos de 2 mg administrados a una dosis de 0,5 mg/kg por vía oral cada dos semanas para un total de 12 dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el intervalo desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La progresión definitiva de la enfermedad es la progresión de la LLC basada en los criterios estándar, excluyendo la linfocitosis sola.
PFS debía ser evaluado por un comité de revisión independiente (IRC).
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Hasta 11 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa o parcial confirmada.
La ORR debía ser evaluada por un IRC.
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Hasta 11 meses
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Tasa de respuesta nodal
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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La tasa de respuesta ganglionar se define como la proporción de participantes que logran una disminución del 50 % desde el inicio en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más grandes de las lesiones índice.
La tasa de respuesta nodal debía ser evaluada por un IRC.
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Hasta 11 meses
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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La tasa de respuesta completa se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa confirmada.
La tasa de respuesta completa debía ser evaluada por un IRC.
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Hasta 11 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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La supervivencia global se define como el intervalo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
La supervivencia global debía ser evaluada por un IRC.
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Hasta 11 meses
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Tasa mínima de negatividad de la enfermedad residual en la semana 36
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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La tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) se define como la proporción de participantes con MRD < 10^-4 evaluados mediante citometría de flujo en la médula ósea en la semana 36 después del inicio de la terapia.
Para los participantes que recibieron la dosis final de obinutuzumab después de la fecha programada original, la evaluación de MRD se realizó no menos de 12 semanas después de la última dosis de obinutuzumab.
La tasa de negatividad de MRD debía ser evaluada por un IRC.
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Hasta 11 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
21 de abril de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de mayo de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
19 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Obinutuzumab
- Clorambucilo
- Idelalisib
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-312-0118
- 2013-004551-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio después de la finalización del estudio.
Para obtener más información, visite nuestro sitio web en http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Marco de tiempo para compartir IPD
18 meses después de la finalización del estudio
Criterios de acceso compartido de IPD
Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .