Эффективность и безопасность иделалисиба в комбинации с обинутузумабом по сравнению с хлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом при ранее нелеченом хроническом лимфоцитарном лейкозе
19 октября 2018 г. обновлено: Gilead Sciences
Рандомизированное открытое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности иделалисиба в комбинации с обинутузумабом по сравнению с хлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом при ранее нелеченом хроническом лимфоцитарном лейкозе
Основная цель этого исследования — оценить влияние иделалисиба с обинутузумабом по сравнению с комбинацией хлорамбуцила и обинутузумаба на выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
Независимый комитет по мониторингу данных (DMC) наблюдал повышенный уровень смертности и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) среди участников с ХЛЛ первой линии и индолентной неходжкинской лимфомой (нХЛ) ранней линии, получавших иделалисиб в сочетании со стандартной терапией. во время регулярного обзора 3 исследований Gilead Phase 3. Компания Gilead рассмотрела неслепые данные и прекратила эти исследования в соответствии с рекомендацией DMC и после консультации с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Все предварительные исследования иделалисиба, включая данное исследование, также были прекращены.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent Hospital, Sydney
-
-
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- UZ Ghent- hematology
-
-
-
-
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre - Simcoe Musk
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
Legnica, Польша, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Lodz, Польша, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, im. M. Kopernika Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego
-
Olsztyn, Польша, 10-228
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Hematologii
-
-
Podkarpackie
-
Brzozow, Podkarpackie, Польша, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie, Oddzial Hematologii Onkologicznej
-
-
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Соединенное Королевство, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- Sansum Clinic
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06489
- Cancer Center of Central Connecticut
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
-
-
-
-
Le Mans, Франция, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Perpignan Cedex 9, Франция, 66046-BP 49954
- Centre Hospitalier de Perpignan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
Не кандидат на терапию флударабином на основании:
- клиренс креатинина < 70 мл/мин или
- Суммарный балл шкалы оценки болезни > 6, по оценке исследователя
- Диагностика В-клеточного ХЛЛ с диагнозом, установленным в соответствии с Международным семинаром по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)
- Никакой предшествующей терапии ХЛЛ, кроме кортикостероидов при осложнениях заболевания.
- ХЛЛ, требующий лечения
- Наличие измеримой лимфаденопатии
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
Ключевые критерии исключения:
- Известная гистологическая трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому (например, трансформация Рихтера)
- Известное наличие миелодиспластического синдрома
- Доказательства продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент рандомизации.
- Продолжающееся повреждение печени
- Продолжающийся медикаментозный пневмонит
- Текущее воспалительное заболевание кишечника
- История предшествующей аллогенной трансплантации клеток-предшественников костного мозга или паренхиматозных органов
- Текущая иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов
- Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
- Перенесли серьезную операцию в течение 30 дней до рандомизации
- Известная гиперчувствительность или непереносимость любого из активных веществ или вспомогательных веществ в препаратах для иделалисиба, обинутузумаба или хлорамбуцила
- Неинфекционный пневмонит в анамнезе
- Получил последнюю дозу исследуемого препарата в рамках другого терапевтического клинического исследования в течение 30 дней до рандомизации.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вводная информация о безопасности: иделалисиб + обинутузумаб
Участники будут получать иделалисиб в течение 96 недель и обинутузумаб в течение 21 недели.
После 4 недель лечения данные о безопасности будут рассмотрены независимым комитетом по мониторингу данных (DMC).
Если наблюдается приемлемая переносимость, начинается рандомизированная часть исследования.
|
Таблетки по 150 мг вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
Одноразовые флаконы по 1000 мг/40 мл, вводимые внутривенно, всего 8 доз в течение 21 недели.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рандомизированный: иделалисиб + обинутузумаб.
Участники будут получать иделалисиб в течение 96 недель и обинутузумаб в течение 21 недели.
|
Таблетки по 150 мг вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
Одноразовые флаконы по 1000 мг/40 мл, вводимые внутривенно, всего 8 доз в течение 21 недели.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Рандомизированный: обинутузумаб + хлорамбуцил.
Участники будут получать обинутузумаб в течение 21 недели и хлорамбуцил в течение 23 недель.
|
Одноразовые флаконы по 1000 мг/40 мл, вводимые внутривенно, всего 8 доз в течение 21 недели.
Таблетки по 2 мг вводят в дозе 0,5 мг/кг перорально каждые две недели, всего 12 доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как интервал от рандомизации до первого документального подтверждения окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
Окончательное прогрессирование заболевания — это прогрессирование ХЛЛ на основании стандартных критериев, исключая только лимфоцитоз.
PFS должен был быть оценен независимым наблюдательным комитетом (IRC).
|
До 11 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Общий коэффициент ответа (ЧОО) определяется как доля участников, достигших подтвержденного полного или частичного ответа.
ORR должен был быть оценен IRC.
|
До 11 месяцев
|
|
Узловая скорость ответа
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Частота узлового ответа определяется как доля участников, достигших 50%-го снижения по сравнению с исходным уровнем в сумме произведений наибольших перпендикулярных диаметров индексных поражений.
Скорость узлового ответа должна была оцениваться IRC.
|
До 11 месяцев
|
|
Полная частота ответов
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Частота полных ответов определяется как доля участников, получивших подтвержденный полный ответ.
Уровень полного ответа должен был оцениваться IRC.
|
До 11 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как интервал от рандомизации до смерти от любой причины.
Общая выживаемость должна была оцениваться IRC.
|
До 11 месяцев
|
|
Минимальная частота отрицательных результатов остаточного заболевания на 36-й неделе
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Уровень негативных результатов минимальной остаточной болезни (МОБ) определяется как доля участников с МОБ < 10 ^ -4, оцененная с помощью проточной цитометрии в костном мозге на 36-й неделе после начала терапии.
Для участников, получавших последнюю дозу обинутузумаба после первоначальной запланированной даты, оценку MRD проводили не менее чем через 12 недель после последней дозы обинутузумаба.
Уровень негативных результатов MRD должен был оцениваться IRC.
|
До 11 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 апреля 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 мая 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Обинутузумаб
- Хлорамбуцил
- Иделалисиб
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-312-0118
- 2013-004551-20 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные внешние исследователи могут запросить IPD для этого исследования после его завершения.
Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт по адресу http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Сроки обмена IPD
18 месяцев после завершения обучения
Критерии совместного доступа к IPD
Защищенная внешняя среда с именем пользователя, паролем и кодом RSA.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .