Effekt och säkerhet av Idelalisib i kombination med Obinutuzumab jämfört med Klorambucil i kombination med Obinutuzumab för tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi
19 oktober 2018 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 3, randomiserad, öppen studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Idelalisib i kombination med Obinutuzumab jämfört med klorambucil i kombination med Obinutuzumab för tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av idelalisib med obinutuzumab kontra kombinationen av klorambucil och obinutuzumab på progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
En ökad frekvens av dödsfall och allvarliga biverkningar (SAE) bland deltagare med frontlinje-KLL och tidigt indolent non-Hodgkin-lymfom (iNHL) behandlade med idelalisib i kombination med standardterapier observerades av den oberoende dataövervakningskommittén (DMC) under regelbunden granskning av 3 Gilead fas 3-studier. Gilead granskade de oförblindade uppgifterna och avslutade dessa studier i enlighet med DMC-rekommendationen och i samråd med US Food and Drug Administration (FDA). Alla frontlinjestudier av idelalisib, inklusive denna studie, avslutades också.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent Hospital, Sydney
-
-
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- UZ Ghent- hematology
-
-
-
-
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Perpignan Cedex 9, Frankrike, 66046-BP 49954
- Centre Hospitalier de Perpignan
-
-
-
-
California
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
- Sansum Clinic
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Förenta staterna, 06489
- Cancer Center of Central Connecticut
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre - Simcoe Musk
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
Legnica, Polen, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Lodz, Polen, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, im. M. Kopernika Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Hematologii
-
-
Podkarpackie
-
Brzozow, Podkarpackie, Polen, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie, Oddzial Hematologii Onkologicznej
-
-
-
-
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
-
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Storbritannien, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Inte en kandidat för fludarabinbehandling baserat på antingen:
- kreatininclearance < 70 ml/min, eller
- Kumulativ sjukdomsbetygsskala poäng > 6, efter bedömning av utredaren
- Diagnos av B-cells-KLL, med diagnos fastställd enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL)
- Ingen tidigare behandling för KLL förutom kortikosteroider för sjukdomskomplikationer.
- KLL som motiverar behandling
- Förekomst av mätbar lymfadenopati
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
Viktiga uteslutningskriterier:
- Känd histologisk transformation från KLL till ett aggressivt lymfom (dvs Richter-transformation)
- Känd förekomst av myelodysplastiskt syndrom
- Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för randomisering
- Pågående leverskada
- Pågående läkemedelsinducerad pneumonit
- Pågående inflammatorisk tarmsjukdom
- Historik om tidigare allogena benmärgsstamceller eller solida organtransplantationer
- Pågående immunsuppressiv behandling förutom kortikosteroider
- Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning
- Genomgick en större operation inom 30 dagar före randomisering
- Känd överkänslighet eller intolerans mot någon av de aktiva substanserna eller hjälpämnena i formuleringarna för idelalisib, obinutuzumab eller klorambucil
- Historik av icke-infektiös pneumonit
- Fick sista dosen av studieläkemedlet i en annan terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar före randomisering
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Säkerhetsinkörning: Idelalisib+obinutuzumab
Deltagarna kommer att få idelalisib i 96 veckor och obinutuzumab under 21 veckor.
Efter 4 veckors behandling kommer säkerhetsdata att granskas av en oberoende dataövervakningskommitté (DMC).
Om acceptabel tolerabilitet observeras kommer den randomiserade delen av studien att påbörjas.
|
150 mg tablett administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
1000 mg/40 ml injektionsflaskor för engångsbruk administrerade intravenöst för totalt 8 doser under 21 veckor
|
|
EXPERIMENTELL: Randomiserad: Idelalisib+obinutuzumab
Deltagarna kommer att få idelalisib i 96 veckor och obinutuzumab under 21 veckor.
|
150 mg tablett administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
1000 mg/40 ml injektionsflaskor för engångsbruk administrerade intravenöst för totalt 8 doser under 21 veckor
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Randomiserad: Obinutuzumab+klorambucil
Deltagarna kommer att få obinutuzumab under 21 veckor och klorambucil under 23 veckor.
|
1000 mg/40 ml injektionsflaskor för engångsbruk administrerade intravenöst för totalt 8 doser under 21 veckor
2 mg tabletter administrerade i en dos av 0,5 mg/kg oralt varannan vecka för totalt 12 doser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som intervallet från randomisering till den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Definitiv sjukdomsprogression är KLL-progression baserat på standardkriterier, exklusive lymfocytos enbart.
PFS skulle bedömas av en oberoende granskningskommitté (IRC).
|
Upp till 11 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnår ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar.
ORR skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 11 månader
|
|
Nodal svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Nodal svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår en 50 % minskning från baslinjen i summan av produkterna av de största vinkelräta diametrarna av indexlesioner.
Nodal svarsfrekvens skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 11 månader
|
|
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Fullständig svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår ett bekräftat fullständigt svar.
Fullständig svarsfrekvens skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 11 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Total överlevnad definieras som intervallet från randomisering till död oavsett orsak.
Den totala överlevnaden skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 11 månader
|
|
Minimal resterande sjukdomsnegativitet vid vecka 36
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Minimal restsjukdomsnegativitet (MRD) definieras som andelen deltagare med MRD < 10^-4 bedömd med flödescytometri i benmärg vid vecka 36 efter behandlingsstart.
För deltagare som fick den sista dosen av obinutuzumab efter det ursprungliga planerade datumet, utfördes MRD-bedömningen inte mindre än 12 veckor efter den sista dosen av obinutuzumab.
MRD-negativitet skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 11 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
21 april 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
13 maj 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
13 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
11 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2018
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Obinutuzumab
- Klorambucil
- Idelalisib
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-312-0118
- 2013-004551-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie.
För mer information, besök vår webbplats på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Tidsram för IPD-delning
18 månader efter avslutad studie
Kriterier för IPD Sharing Access
En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .