Innocuité des doses répétées de sérélaxine IV chez les sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique (RELAX-REPEAT)
21 septembre 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude prospective multicentrique en double aveugle évaluant l'innocuité de doses répétées de sérélaxine IV chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque chronique
Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité de doses répétées de sérélaxine dans l'insuffisance cardiaque chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
321
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Allemagne, 01069
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Allemagne, 60488
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Novartis Investigative Site
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Grunstadt, Allemagne, D-67269
- Novartis Investigative Site
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Jena, Allemagne, 07740
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Allemagne, 24105
- Novartis Investigative Site
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Luebeck, Allemagne, 23562
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Allemagne, 39112
- Novartis Investigative Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30159
- Novartis Investigative Site
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Geelong, Australie, 3220
- Novartis Investigative Site
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Melbourne, Australie, VIC 3004
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28007
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28040
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
- Novartis Investigative Site
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41014
- Novartis Investigative Site
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Cadiz
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Villamartin, Cadiz, Espagne, 11650
- Novartis Investigative Site
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Turku, Finlande, 20521
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 117198
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 109469
- Novartis Investigative Site
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AR
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Cortona, AR, Italie, 52044
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Italie, 25123
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, Italie, 20900
- Novartis Investigative Site
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MI
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Vimercate, MI, Italie, 200059
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Norvège, 0424
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
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The Netherlands
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Sneek, The Netherlands, Pays-Bas, 8601 ZR
- Novartis Investigative Site
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Bucharest, Roumanie, 021659
- Novartis Investigative Site
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Bucuresti, Roumanie, 014461
- Novartis Investigative Site
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Craiova, Roumanie, 200642
- Novartis Investigative Site
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Sibiu, Roumanie, 550245
- Novartis Investigative Site
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Mures
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Targu Mures, Mures, Roumanie, 540136
- Novartis Investigative Site
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Brno - Bohunice, République tchèque, 625 00
- Novartis Investigative Site
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JIhlava, République tchèque, 586 01
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, République tchèque, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suède, 141 86
- Novartis Investigative Site
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Diskapi / Ankara, Turquie, 06110
- Novartis Investigative Site
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Haydarpasa/Istanbul, Turquie, 34668
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Turquie, 41380
- Novartis Investigative Site
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Meselik / Eskisehir, Turquie, 26480
- Novartis Investigative Site
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Sivas, Turquie, 58140
- Novartis Investigative Site
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80918
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Novartis Investigative Site
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South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Novartis Investigative Site
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7075
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0050
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Poids corporel ≤ 160 kg.
- - Sujets atteints d'ICC compensée (NYHA Classe II - III) au moment du dépistage avec des antécédents documentés d'insuffisance cardiaque chronique.
- NT-proBNP > 300 pg/ml (selon la mesure centrale) à la visite 1.
- Sujets traités avec la norme de soins CHF appropriée et indiquée par les lignes directrices.
- Capacité à se conformer à toutes les exigences, y compris la capacité à recevoir au moins une perfusion de 48 heures plus le temps de suivi requis pour chaque visite de dosage.
Critères d'exclusion clés :
- HF décompensée aiguë actuelle
- Tout receveur majeur d'une greffe d'organe solide ou greffe d'organe prévue dans un délai d'un an.
- Antécédents documentés d'arythmie ventriculaire non traitée avec épisodes syncopaux, tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire sans DAI (défibrillateur automatique implantable) avec des conséquences hémodynamiques importantes dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Présence d'une maladie valvulaire mitrale et/ou aortique significative sur le plan hémodynamique, à l'exception de l'insuffisance mitrale secondaire à une dilatation ventriculaire gauche : y compris une obstruction importante de l'éjection du ventricule gauche (par exemple, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive, une sténose aortique sévère)
- Sujets présentant une insuffisance rénale sévère définie comme un DFGe pré-randomisation < 30 ml/min/1,73 m2 calculé à l'aide de l'équation sMDRD et/ou ceux recevant une dialyse ou une ultrafiltration actuelle ou prévue
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: RLX030 (sérélaxine)
Les patients randomisés ont reçu une perfusion IV de 30 μg/kg/jour de sérélaxine pendant 48 heures lors de la randomisation et aux semaines 4 et 8
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RLX030 (serelaxin) a été administré selon un schéma posologique ajusté en fonction du poids à une dose nominale de 30 μg/kg/jour en perfusion IV continue pendant 48 heures.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients randomisés ont reçu une perfusion intraveineuse de placebo de sérélaxine pendant 48 heures lors de la randomisation et aux semaines 4 et 8
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Le placebo correspondant de sérélaxine a été administré en perfusion IV continue pendant 48 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) qui développent des anticorps anti-sérélaxine à tout moment après l'administration répétée de perfusions IV continues de sérélaxine administrée jusqu'à 48 heures en 16 semaines
Délai: 16 semaines
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Un patient est considéré comme positif pour les anticorps au cours de l'étude s'il a eu au moins deux perfusions et a eu au moins une mesure évaluable pour tester les anticorps anti-sérélaxine après chaque perfusion et tous les résultats des tests d'anticorps évaluables étaient positifs. Un patient est considéré comme négatif pour les anticorps au cours de l'étude s'il a eu au moins deux perfusions et a eu au moins une mesure évaluable pour tester les anticorps anti-sérélaxine après chaque perfusion et tous les résultats des tests d'anticorps évaluables étaient négatifs. Le statut sérologique d'un patient est considéré comme indéterminé au cours de l'étude s'il n'est pas défini comme positif ou négatif. |
16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique qui développent des anticorps anti-sérélaxine positifs après une seule perfusion de sérélaxine au fil du temps jusqu'à la semaine 16
Délai: Randomisation à la semaine 4, à la semaine 4 à la semaine 8, à la semaine 8 à la semaine 12, à la semaine 12 à la semaine 16
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Un patient est considéré comme positif pour les anticorps au cours de l'étude s'il a eu au moins deux perfusions et a eu au moins une mesure évaluable pour tester les anticorps anti-sérélaxine après chaque perfusion et tous les résultats des tests d'anticorps évaluables étaient positifs.
Chaque période est définie comme le laps de temps entre l'initiation du médicament à l'étude (ou la visite s'il n'y a pas de perfusion) et avant l'initiation du médicament à l'étude de la période suivante (ou la visite s'il n'y a pas de perfusion).
n = Le nombre total de sujets avec un statut d'anticorps évaluable pendant la période définie.
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Randomisation à la semaine 4, à la semaine 4 à la semaine 8, à la semaine 8 à la semaine 12, à la semaine 12 à la semaine 16
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Titres d'anticorps chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique qui développent des anticorps anti-sérélaxine positifs (neutralisants, non neutralisants ou les deux) à tout moment après 3 perfusions répétées et à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12
Délai: Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12
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Pourcentage de participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec un statut d'anticorps positif qui développent des anticorps anti-sérélaxine non neutralisants après 3 perfusions répétées (c'est-à-dire à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12)
Délai: À la semaine 4, semaine 8, semaine 12
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Un patient est considéré comme positif pour les anticorps au cours de l'étude s'il a eu au moins deux perfusions et a eu au moins une mesure évaluable pour tester les anticorps anti-sérélaxine après chaque perfusion et tous les résultats des tests d'anticorps évaluables étaient positifs. n = le nombre total de sujets avec un statut d'anticorps évaluable après un nombre spécifié de perfusions |
À la semaine 4, semaine 8, semaine 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables tels qu'une hypersensibilité potentielle jugée ou des réactions à la perfusion
Délai: 16 semaines
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Le taux d'incidence d'intérêt particulier, indicatif des réactions d'hypersensibilité qui se produisent pendant et après l'administration de perfusions répétées de sérélaxine par rapport au placebo chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, est rapporté.
Les réactions d'hypersensibilité ou les réactions à la perfusion peuvent être des maux de tête, des nausées, de la fièvre, des frissons, des étourdissements, des bouffées vasomotrices, du prurit, des douleurs thoraciques et/ou dorsales.
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16 semaines
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Pharmacocinétique du RLX030 : aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique depuis l'instant zéro jusqu'à 48 heures après l'administration (AUC 0-48)
Délai: avant la perfusion et 8, 24 et 48 heures après chaque perfusion.
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En raison d'un faible échantillonnage pharmacocinétique, l'ASC 0-48 heures n'a pas été analysée.
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avant la perfusion et 8, 24 et 48 heures après chaque perfusion.
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Pharmacocinétique du RLXL030 : Concentrations réelles à l'état d'équilibre (Css)
Délai: avant la perfusion et 24, 48 heures après chaque perfusion
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La concentration à l'état d'équilibre (Css) a été estimée à l'aide de C48 ou C24 pour les patients ayant reçu le débit de perfusion prévu pendant au moins 24 heures.
n : nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques valides disponibles
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avant la perfusion et 24, 48 heures après chaque perfusion
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Pharmacocinétique du RLX030 : Concentration Cmax à l'état d'équilibre (Cmaxss) à 48 heures
Délai: 48 heures après chaque perfusion
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Cette analyse n'a pas été effectuée en raison d'un faible échantillonnage PK.
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48 heures après chaque perfusion
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Pharmacocinétique du RLX030 : clairance de la sérélaxine (CL)
Délai: 48 heures après chaque perfusion
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La clairance (CL) a été calculée en utilisant la concentration à l'état d'équilibre (Css) et le débit de dose réel délivré.
n : nombre de patients avec des paramètres pharmacocinétiques valides disponibles dans les 48 heures suivant chaque perfusion.
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48 heures après chaque perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2013
Première publication (ESTIMATION)
13 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
9 novembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2016
Dernière vérification
1 septembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRLX030A2209
- 2013-002781-39 (EUDRACT_NUMBER)
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