Säkerhet vid upprepade doser av IV Serelaxin hos patienter med kronisk hjärtsvikt (RELAX-REPEAT)
21 september 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
Prospektiv, dubbelblind, multicenterstudie som utvärderar säkerheten för upprepade doser av serelaxin intravenöst hos patienter med kronisk hjärtsvikt
Syftet med denna studie var att bedöma säkerheten av upprepade doser av serelaxin vid kronisk hjärtsvikt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
321
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Geelong, Australien, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Australien, VIC 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80918
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Novartis Investigative Site
-
South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Novartis Investigative Site
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7075
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-0050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AR
-
Cortona, AR, Italien, 52044
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Italien, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Vimercate, MI, Italien, 200059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Diskapi / Ankara, Kalkon, 06110
- Novartis Investigative Site
-
Haydarpasa/Istanbul, Kalkon, 34668
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Kalkon, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Meselik / Eskisehir, Kalkon, 26480
- Novartis Investigative Site
-
Sivas, Kalkon, 58140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
-
-
The Netherlands
-
Sneek, The Netherlands, Nederländerna, 8601 ZR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 021659
- Novartis Investigative Site
-
Bucuresti, Rumänien, 014461
- Novartis Investigative Site
-
Craiova, Rumänien, 200642
- Novartis Investigative Site
-
Sibiu, Rumänien, 550245
- Novartis Investigative Site
-
-
Mures
-
Targu Mures, Mures, Rumänien, 540136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 109469
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41014
- Novartis Investigative Site
-
-
Cadiz
-
Villamartin, Cadiz, Spanien, 11650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno - Bohunice, Tjeckien, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
JIhlava, Tjeckien, 586 01
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01069
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
- Novartis Investigative Site
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Novartis Investigative Site
-
Grunstadt, Tyskland, D-67269
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Luebeck, Tyskland, 23562
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39112
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30159
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kroppsvikt på ≤ 160 kg.
- Patienter med kompenserad CHF (NYHA klass II - III) vid tidpunkten för screening med en tidigare dokumenterad historia av kronisk hjärtsvikt.
- NT-proBNP >300 pg/ml (enligt central mätning) vid besök 1.
- Patienter som behandlats med lämplig och riktlinjeindicerad CHF-standard för vård.
- Förmåga att uppfylla alla krav, inklusive förmåga att få minst en 48 timmars infusion plus uppföljningstid som krävs för varje doseringsbesök.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Aktuell akut dekompenserad HF
- Alla större mottagare av solid organtransplantation eller planerad förväntad organtransplantation inom 1 år.
- Dokumenterad historia av obehandlad ventrikulär arytmi med synkopala episoder, ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer utan ICD (implanterbar cardioverter defibrillator) med betydande hemodynamiska konsekvenser inom 3 månader före screening.
- Förekomst av hemodynamiskt signifikant mitralis- och/eller aortaklaffsjukdom, förutom mitralisregurgitation sekundärt till vänsterkammardilatation: inklusive signifikant vänsterkammarutflödeshinder (t.ex. obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, svår aortastenos)
- Försökspersoner med gravt nedsatt njurfunktion definierat som pre-randomisering eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 beräknas med sMDRD-ekvationen och/eller de som tar emot aktuell eller planerad dialys eller ultrafiltrering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: RLX030 (serelaxin)
Randomiserade patienter fick en IV-infusion av 30 μg/kg/dag av serelaxin under 48 timmar vid randomisering och vecka 4 och 8
|
RLX030 (serelaxin) administrerades enligt en viktintervallsjusterad doseringsregim vid en nominell dos på 30 μg/kg/dag som en kontinuerlig IV-infusion under 48 timmar.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Randomiserade patienter fick en IV-infusion av placebo av serelaxin i 48 timmar vid randomisering och vecka 4 och 8
|
Matchande placebo av serelaxin administrerades som en kontinuerlig IV-infusion under 48 timmar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med kronisk hjärtsvikt (CHF) som utvecklar anti-serelaxinantikroppar när som helst efter upprepad administrering av kontinuerliga intravenösa infusioner av serelaxin administrerade i upp till 48 timmar på 16 veckor
Tidsram: 16 veckor
|
En patient anses vara antikroppspositiv under studien om han/hon hade minst två infusioner och hade minst en utvärderbar mätning för att testa för anti-serelaxinantikroppar efter varje infusion och alla utvärderbara antikroppstestresultat var positiva. En patient anses vara antikroppsnegativ under studien om han/hon hade minst två infusioner och hade minst en utvärderbar mätning för att testa för anti-serelaxinantikroppar efter varje infusion och alla utvärderbara antikroppstestresultat var negativa. En patients antikroppsstatus anses vara obestämd under studien om den inte definieras som positiv eller negativ. |
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med kronisk hjärtsvikt som utvecklar positiva anti-serelaxinantikroppar efter en enda infusion av serelaxin över tid upp till vecka 16
Tidsram: Randomisering till vecka 4, vecka 4 till vecka 8, vecka 8 till vecka 12, vecka 12 till vecka 16
|
En patient anses vara antikroppspositiv under studien om han/hon hade minst två infusioner och hade minst en utvärderbar mätning för att testa för anti-serelaxinantikroppar efter varje infusion och alla utvärderbara antikroppstestresultat var positiva.
Varje tidsperiod definieras som tidsramen från start av studieläkemedlet (eller besöket om det inte finns någon infusion) till före studieläkemedlets start av nästa period (eller besöket om inte det finns ingen infusion).
n= Det totala antalet försökspersoner med evaluerbar antikroppsstatus under den definierade perioden.
|
Randomisering till vecka 4, vecka 4 till vecka 8, vecka 8 till vecka 12, vecka 12 till vecka 16
|
|
Antikroppstitrar hos deltagare med kronisk hjärtsvikt som utvecklar positiva anti-serelaxinantikroppar (neutraliserande, icke-neutraliserande eller båda) när som helst efter 3 upprepade infusioner och vid vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Tidsram: Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12
|
Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12
|
|
|
Andel deltagare med kronisk hjärtsvikt med positiv antikroppsstatus som utvecklar icke-neutraliserande anti-serelaxinantikroppar efter 3 upprepade infusioner (dvs. vecka 4, vecka 8 och vecka 12)
Tidsram: Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12
|
En patient anses vara antikroppspositiv under studien om han/hon hade minst två infusioner och hade minst en utvärderbar mätning för att testa för anti-serelaxinantikroppar efter varje infusion och alla utvärderbara antikroppstestresultat var positiva. n = det totala antalet försökspersoner med utvärderbar antikroppsstatus efter specificerat antal infusioner |
Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12
|
|
Antal deltagare med biverkningar såsom bedömd potentiell överkänslighet eller infusionsreaktioner
Tidsram: 16 veckor
|
Incidensfrekvens av särskilt intresse, som tyder på överkänslighetsreaktioner som inträffar under och efter administrering av upprepade infusioner av serelaxin jämfört med placebo hos patienter med kronisk hjärtsvikt, har rapporterats.
Överkänslighetsreaktioner eller infusionsreaktioner kan vara huvudvärk, illamående, feber, frossa, yrsel, rodnad, klåda, bröst- och/eller ryggsmärtor.
|
16 veckor
|
|
Farmakokinetik för RLX030: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll upp till 48 timmar efter dos (AUC 0-48)
Tidsram: före infusion och 8, 24 och 48 timmar efter varje infusion.
|
På grund av sparsam PK-provtagning analyserades inte AUC 0-48 timmar.
|
före infusion och 8, 24 och 48 timmar efter varje infusion.
|
|
Farmakokinetik för RLXL030: faktiska koncentrationer vid stabilt tillstånd (Css)
Tidsram: före infusion och 24, 48 timmar efter varje infusion
|
Koncentrationen vid steady state (Css) uppskattades med användning av C48 eller C24 för patienter som fick den avsedda infusionshastigheten under minst 24 timmar.
n: Antal patienter med giltiga PK-parametrar tillgängliga
|
före infusion och 24, 48 timmar efter varje infusion
|
|
Farmakokinetik för RLX030: Cmax Steady State (Cmaxss) koncentration vid 48 timmar
Tidsram: 48 timmar efter varje infusion
|
Denna analys gjordes inte på grund av sparsam PK-provtagning.
|
48 timmar efter varje infusion
|
|
Farmakokinetik för RLX030: Clearance av Serelaxin (CL)
Tidsram: 48 timmar efter varje infusion
|
Clearance (CL) beräknades med användning av koncentration vid steady state (Css) och den faktiska tillförda doshastigheten.
n: Antal patienter med giltiga farmakokinetiska parametrar tillgängliga inom 48 timmar efter varje infusion.
|
48 timmar efter varje infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
13 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
9 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2016
Senast verifierad
1 september 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRLX030A2209
- 2013-002781-39 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .