Évaluation de la sécurité et de la capacité du SG1002 à surmonter les déficits en sulfure d'hydrogène chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Critères d'inclusion (volontaires sains):

• Volontaires masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) ;
• Indice de masse corporelle entre 19 et 30 kg/m^2 (inclus) ;
• Aucun résultat cliniquement significatif dans les antécédents médicaux et l'examen physique ;
• Aucune valeur de laboratoire et analyse d'urine cliniquement significatives, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente ;
• ECG, pression artérielle et fréquence cardiaque normaux, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement significative (NCS) ;
• Disposé à utiliser la contraception (méthodes à barrière unique); et
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion (volontaires sains) :

• Avoir reçu des produits sanguins dans le mois précédant le dépistage ;
• Avoir reçu un agent de recherche expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'aliment médical d'essai ;
• Avoir reçu un vaccin expérimental dans les 6 mois, un vaccin vivant atténué dans les 60 jours ou un vaccin enregistré dans les 30 jours précédant la première dose de l'aliment médical d'essai ;
• Avoir des antécédents de thyroïdectomie ou de maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois ;
• Avoir eu des épisodes d'angiœdème grave au cours des 3 années précédentes ou avoir nécessité des médicaments au cours des deux années précédentes ;
• Avoir un trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple un déficit en facteur, une coagulopathie ou un trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés de saignement lors des prises de sang ;
• Avoir un état psychiatrique qui empêche le respect du protocole, des psychoses passées ou présentes, un trouble bipolaire passé ou présent, ou un trouble nécessitant du lithium, dans les cinq ans précédant l'inscription ;
• A des antécédents de plan de suicide ;
• Toute anomalie cliniquement significative au dépistage déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique, la chimie du sang, l'hématologie, l'analyse d'urine et un ECG à 12 dérivations, ou un dépistage urinaire positif pour les drogues donnant lieu à abus ;
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'étude ou de mettre le sujet en danger ;
• Positif pour le VIH ou l'hépatite B ou C ;
• Avoir des antécédents ou des troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, respiratoires, endocriniens, oncologiques, immunodéficitaires, neurologiques, métaboliques, hématologiques ou auto-immuns cliniquement significatifs ;
• Avoir des antécédents ou avoir actuellement une tuberculose, une épilepsie, un diabète ou un glaucome ;
• Présenter des signes cliniques d'infection active ou une température supérieure à 38,0 °C au moment du dépistage. L'entrée à l'étude peut être différée à la discrétion du chercheur principal ;
• Avoir des preuves d'abus de drogue ou d'alcool ;
• Ne pas être en mesure de fournir des échantillons de sang répétés sans traumatisme ou détresse injustifié ;
• Prévoir une intervention chirurgicale pendant la période d'essai ; ou
• Incapacité de parler anglais (en raison de la nécessité d'administrer un questionnaire standardisé en anglais).

Critères d'inclusion (sujets souffrant d'insuffisance cardiaque) :

• Avoir entre 35 et 85 ans (inclus) ;
• A une insuffisance cardiaque symptomatique, avec la classification II ou III de la New York Heart Association (NYHA);
• Ambulatoire;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 % ;
• L'insuffisance cardiaque congestive est restée stable au cours des 3 mois précédents (définie par l'absence de changement dans le traitement de base ou les symptômes d'insuffisance cardiaque au cours des 3 mois précédents) ; et
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion (sujets souffrant d'insuffisance cardiaque) :

• Le sujet est enceinte ou allaite ;
• S'il s'agit d'une femme, le sujet est soit ménopausé, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) à partir de la signature du consentement éclairé formulaire jusqu'à la visite finale/visite de résiliation anticipée ;
• Infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident vasculaire cérébral, intervention coronarienne percutanée, chirurgie à cœur ouvert ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Hypotension symptomatique actuelle (définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≤ 90 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 40 mmHg) ;
• Hypertension mal contrôlée (définie comme PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg) malgré le traitement
• Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade IV de la NYHA ;
• Sujets en attente d'une intervention coronarienne percutanée ou d'une chirurgie à cœur ouvert ;
• Sujets atteints d'une maladie hépatique grave ;
• Les sujets dont les résultats des tests de la fonction hépatique sont trois fois supérieurs à la limite supérieure de la normale.
• Tout changement de traitement médicamenteux cardiovasculaire dans les trois mois précédant la randomisation
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (diagnostiquée selon les critères GOLD) ou preuve d'une maladie pulmonaire restrictive (définie comme un rapport entre le volume expiratoire maximal (FEV1) et la capacité vitale forcée (FCV) > 80 %) ;
• Diabète mal contrôlé (défini comme HbA1c > 10,0 %) ;
• A subi une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) au cours des 6 derniers mois et aucune CRT prévue ;
• Implantation d'un défibrillateur automatique implantable (DCI) prévu au cours de l'étude ;
• Hypersensibilité au soufre ou aux composés apparentés ;
• Insuffisance rénale définie comme le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/minute/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease Study MDRD) [2] ;
• Espérance de vie inférieure à 6 mois ;
• Tumeur maligne active nécessitant un traitement antinéoplasique actif qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec le traitement ou la participation à l'étude. (Le cancer basocellulaire stable de la peau et les cancers traités uniquement par hormonothérapie sont autorisés.)
• Incapacité à parler anglais (en raison de la nécessité d'administrer un questionnaire standardisé en anglais); ou
• Toute autre maladie chronique pouvant, de l'avis de l'investigateur, augmenter les risques associés à cet essai.