Posouzení bezpečnosti a schopnosti SG1002 překonat deficity sirovodíku u pacientů se srdečním selháním

Kritéria začlenění (zdraví dobrovolníci):

• Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví ve věku od 18 do 45 let (včetně);
• Index tělesné hmotnosti mezi 19 a 30 kg/m^2 (včetně);
• Žádné klinicky významné nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření;
• Žádné klinicky významné laboratorní hodnoty a analýza moči, pokud zkoušející nepovažuje jakoukoli abnormalitu za klinicky irelevantní;
• Normální EKG, krevní tlak a srdeční frekvence, pokud zkoušející nepovažuje jakoukoli abnormalitu za klinicky nevýznamnou (NCS);
• Ochota používat antikoncepci (jednobariérové ​​metody); a
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení (zdraví dobrovolníci):

• dostávali krevní produkty do 1 měsíce před screeningem;
• Obdrželi jakoukoli zkoumanou výzkumnou látku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou zkušební lékařské výživy;
• Obdrželi hodnocenou vakcínu do 6 měsíců, živou atenuovanou vakcínu do 60 dnů nebo registrovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou zkušební lékařské výživy;
• Máte v anamnéze tyreoidektomii nebo onemocnění štítné žlázy, které vyžadovalo léčbu během posledních 12 měsíců;
• měli závažné epizody angioedému během předchozích 3 let nebo vyžadující léčbu v předchozích dvou letech;
• mít poruchu krvácivosti diagnostikovanou lékařem (například nedostatek faktoru, koagulopatii nebo poruchu krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením během odběrů krve;
• Máte psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu, minulé nebo současné psychózy, minulou nebo současnou bipolární poruchu nebo poruchu vyžadující lithium během pěti let před zařazením;
• Má v minulosti sebevražedný plán;
• Jakákoli klinicky významná abnormalita při screeningu určená anamnézou, fyzikálním vyšetřením, biochemickým vyšetřením krve, hematologií, analýzou moči a 12svodovým EKG nebo pozitivním vyšetřením moči na zneužívání drog;
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší studii nebo ohrozí subjekt;
• HIV nebo hepatitida B nebo C pozitivní;
• mít v anamnéze nebo v současnosti klinicky významnou gastrointestinální, jaterní, renální, kardiovaskulární, respirační, endokrinní, onkologickou poruchu, imunodeficienci, neurologickou, metabolickou, hematologickou nebo autoimunitní poruchu;
• Máte v anamnéze nebo v současnosti máte tuberkulózu, epilepsii, cukrovku nebo glaukom;
• Mít klinické známky aktivní infekce nebo teplotu vyšší než 38,0 °C v době screeningu. Vstup do studie může být odložen podle uvážení hlavního zkoušejícího;
• mít důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu;
• Být schopen poskytnout opakované vzorky krve bez nepřiměřeného traumatu nebo úzkosti;
• Předvídat operaci ve zkušební době; nebo
• Neschopnost mluvit anglicky (z důvodu nutnosti administrace standardizovaného anglického dotazníku).

Kritéria pro zařazení (subjekty se srdečním selháním):

• Věk mezi 35 a 85 lety (včetně);
• Má symptomatické srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) II nebo III;
• Ambulantní;
• Ejekční frakce levé komory menší než 40 %;
• Městnavé srdeční selhání bylo po předchozí 3 měsíce stabilní (definované žádnou změnou v základní terapii nebo symptomy srdečního selhání za předchozí 3 měsíce); a
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení (subjekty se srdečním selháním):

• Subjekt je těhotná nebo kojí;
• Pokud jde o ženu, je subjekt buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaný nebo je ochotný použít přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) od podpisu informovaného souhlasu formulář až do konečné návštěvy/návštěvy s předčasným ukončením;
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice, cerebrovaskulární příhoda, perkutánní koronární intervence, operace na otevřeném srdci nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 3 měsíců před screeningem;
• Současná symptomatická hypotenze (definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≤ 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako STK ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg) navzdory léčbě
• Subjekty se srdečním selháním IV. stupně NYHA;
• Subjekty čekající na perkutánní koronární intervenci nebo otevřenou operaci srdce;
• Subjekty se závažným onemocněním jater;
• Subjekty s výsledky jaterních testů mají trojnásobek horní hranice normálu.
• Jakákoli změna kardiovaskulární farmakoterapie během tří měsíců před randomizací
• Chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze (diagnostikovaná pomocí GOLD kritérií) nebo známky restriktivního onemocnění plic (definované jako poměr usilovného výdechového objemu (FEV1) k usilovné vitální kapacitě (FCV) > 80 %);
• Špatně kontrolovaný diabetes (definovaný jako HbA1c > 10,0 %);
• podstoupil v posledních 6 měsících srdeční resynchronizační terapii (CRT) a žádnou plánovanou CRT;
• Implantabilní implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD) plánovaný během studie;
• Přecitlivělost na síru nebo příbuzné sloučeniny;
• Renální insuficience definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease Study MDRD) [2];
• Očekávaná délka života méně než 6 měsíců;
• Aktivní malignita vyžadující aktivní antineoplastickou léčbu, která bude podle názoru zkoušejícího narušovat léčbu nebo účast ve studii. (Stabilní bazocelulární rakovina kůže a rakoviny léčené výhradně hormonální terapií jsou povoleny.)
• Neschopnost mluvit anglicky (kvůli nutnosti administrovat standardizovaný anglický dotazník); nebo
• Jakékoli jiné chronické onemocnění, které může podle názoru zkoušejícího zvýšit rizika spojená s touto studií.