Beoordeling van de veiligheid en het vermogen van SG1002 om tekortkomingen in waterstofsulfide bij patiënten met hartfalen te verhelpen

Inclusiecriteria (gezonde vrijwilligers):

• Gezonde mannelijke vrijwilligers tussen 18 en 45 jaar (inclusief);
• Body mass index tussen 19 en 30 kg/m^2 (inclusief);
• Geen klinisch significante bevindingen in de anamnese en lichamelijk onderzoek;
• Geen klinisch significante laboratoriumwaarden en urineonderzoek, tenzij de onderzoeker elke afwijking als klinisch irrelevant beschouwt;
• Normale ECG, bloeddruk en hartslag, tenzij de onderzoeker van mening is dat enige afwijking niet klinisch significant is (NCS);
• Bereid om anticonceptie te gebruiken (enkelvoudige barrièremethodes); En
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria (gezonde vrijwilligers):

• Binnen 1 maand voorafgaand aan de screening bloedproducten hebben gekregen;
• Een middel voor onderzoeksonderzoek hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis medische proefvoeding;
• Binnen 6 maanden een experimenteel vaccin, binnen 60 dagen een levend verzwakt vaccin of binnen 30 dagen een geregistreerd vaccin hebben gekregen voorafgaand aan de eerste dosis van de medische proefvoeding;
• Een voorgeschiedenis hebben van thyreoïdectomie of een schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 12 maanden;
• in de afgelopen 3 jaar ernstige episodes van angio-oedeem hebben gehad of in de afgelopen twee jaar medicatie nodig hadden;
• een door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis heeft (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of ernstige bloeduitstortingen of bloedingsmoeilijkheden tijdens bloedafnames;
• Binnen vijf jaar voorafgaand aan inschrijving een psychiatrische aandoening hebben waardoor het protocol niet kan worden nageleefd, (huidige) psychosen, (huidige) bipolaire stoornis of een stoornis waarvoor lithium nodig is;
• Heeft een geschiedenis van zelfmoordplannen;
• Elke klinisch significante afwijking bij de screening bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedchemie, hematologie, urineonderzoek en een 12-afleidingen ECG, of positieve urinescreening voor misbruik van drugs;
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek waarschijnlijk verstoort of de proefpersoon in gevaar brengt;
• HIV of hepatitis B- of C-positief;
• Een voorgeschiedenis hebben van of momenteel klinisch significante gastro-intestinale, hepatische, renale, cardiovasculaire, respiratoire, endocriene, oncologische, immunodeficiëntie, neurologische, metabole, hematologische of auto-immuunziekte hebben;
• Een voorgeschiedenis heeft van of huidige tuberculose, epilepsie, diabetes of glaucoom;
• Klinische tekenen van actieve infectie of een temperatuur van meer dan 38,0 °C hebben op het moment van screening. Deelname aan de studie kan worden uitgesteld naar goeddunken van de hoofdonderzoeker;
• bewijs hebben van drugs- of alcoholmisbruik;
• Niet in staat zijn om herhaalde bloedmonsters te geven zonder onnodig trauma of leed;
• Anticipeer op een operatie binnen de proefperiode; of
• Onvermogen om Engels te spreken (vanwege de noodzaak om een ​​gestandaardiseerde Engelstalige vragenlijst af te nemen).

Inclusiecriteria (proefpersonen met hartfalen):

• Leeftijd tussen 35 en 85 jaar (inclusief);
• Heeft symptomatisch hartfalen, met New York Heart Association (NYHA) classificatie II of III;
• ambulant;
• Linkerventrikelejectiefractie minder dan 40%;
• Congestief hartfalen is de afgelopen 3 maanden stabiel geweest (gedefinieerd door geen verandering in de uitgangstherapie of symptomen van hartfalen gedurende de afgelopen 3 maanden); En
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria (proefpersonen met hartfalen):

• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding;
• Als het een vrouw is, is de proefpersoon postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot aan het laatste bezoek/bezoek voor vervroegde beëindiging;
• Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, cerebrovasculair accident, percutane coronaire interventie, openhartoperatie of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Huidige symptomatische hypotensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≤ 90 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg) ondanks therapie
• Proefpersonen met NYHA graad IV hartfalen;
• Proefpersonen die wachten op percutane coronaire interventie of openhartoperatie;
• Proefpersonen met een ernstige leveraandoening;
• Proefpersonen met leverfunctietestresultaten die driemaal de bovengrens van normaal zijn.
• Elke verandering in cardiovasculaire medicamenteuze behandeling binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (gediagnosticeerd met behulp van GOLD-criteria) of bewijs van restrictieve longziekte (gedefinieerd als verhouding geforceerd expiratoir volume (FEV1) tot geforceerde vitale capaciteit (FCV) van > 80%);
• slecht gecontroleerde diabetes (gedefinieerd als HbA1c > 10,0%);
• Heeft in de afgelopen 6 maanden cardiale resynchronisatietherapie (CRT) ondergaan en geen geplande CRT;
• Implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) implantatie gepland tijdens het onderzoek;
• Overgevoeligheid voor zwavel of verwante verbindingen;
• Nierinsufficiëntie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/minuut/1,73 m2 (Wijziging van dieet bij onderzoek naar nierziekte MDRD) [2];
• Levensverwachting korter dan 6 maanden;
• Actieve maligniteit die actieve antineoplastische therapie vereist en die, naar de mening van de onderzoeker, de studiebehandeling of deelname zal verstoren. (Stabiele basaalcelhuidkanker en kankers die uitsluitend met hormoontherapie worden behandeld, zijn toegestaan.)
• Onvermogen om Engels te spreken (vanwege de noodzaak om een ​​gestandaardiseerde Engelstalige vragenlijst af te nemen); of
• Elke andere chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van dit onderzoek kan verhogen.