Vurdering af SG1002's sikkerhed og evne til at overvinde mangler i hydrogensulfid hos hjertesvigtpatienter

Inklusionskriterier (raske frivillige):

• Sunde mandlige frivillige i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive);
• Kropsmasseindeks mellem 19 og 30 kg/m^2 (inklusive);
• Ingen klinisk signifikante fund i sygehistorien og fysisk undersøgelse;
• Ingen klinisk signifikante laboratorieværdier og urinanalyse, medmindre investigator anser enhver abnormitet for at være klinisk irrelevant;
• Normalt EKG, blodtryk og hjertefrekvens, medmindre investigator anser enhver abnormitet for ikke at være klinisk signifikant (NCS);
• Villig til at bruge prævention (enkeltbarrieremetoder); og
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier (raske frivillige):

• Har modtaget blodprodukter inden for 1 måned før screening;
• Har modtaget et forskningsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsmedicinsk mad;
• Har modtaget en forsøgsvaccine inden for 6 måneder, en levende svækket vaccine inden for 60 dage eller en registreret vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsmedicinen;
• Har en historie med thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der krævede medicin inden for de seneste 12 måneder;
• Har haft alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 3 år eller krævet medicin i de foregående to år;
• Har en blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær under blodudtagninger;
• Har en psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen, tidligere eller nuværende psykoser, tidligere eller nuværende bipolar lidelse eller en lidelse, der kræver lithium, inden for fem år før tilmelding;
• Har en historie med selvmordsplan;
• Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodkemi, hæmatologi, urinanalyse og et 12-aflednings EKG eller positiv urinscreening for misbrugsstoffer;
• Enhver anden tilstand, som efter efterforskerens opfattelse sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i fare;
• HIV eller hepatitis B eller C positiv;
• Har en historie med eller aktuel klinisk signifikant gastrointestinal, lever-, nyre-, kardiovaskulær, respiratorisk, endokrin, onkologisk, immundefekt, neurologisk, metabolisk, hæmatologisk eller autoimmun lidelse;
• Har en historie med eller aktuel tuberkulose, epilepsi, diabetes eller glaukom;
• Har kliniske tegn på aktiv infektion eller en temperatur på mere end 38,0°C på screeningstidspunktet. Studieoptagelse kan udskydes efter den primære efterforskers skøn;
• Har bevis for stof- eller alkoholmisbrug;
• være ude af stand til at give gentagne blodprøver uden unødig traume eller nød;
• Forudse operation inden for prøveperioden; eller
• Manglende evne til at tale engelsk (på grund af behov for at administrere standardiseret engelsksproget spørgeskema).

Inklusionskriterier (fag med hjertesvigt):

• Alder mellem 35 og 85 år (inklusive);
• Har symptomatisk hjertesvigt, med New York Heart Association (NYHA) klassificering af II eller III;
• Ambulant;
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 40%;
• Kongestivt hjertesvigt har været stabilt i de foregående 3 måneder (defineret ved ingen ændring i baselinebehandling eller symptomer på hjertesvigt i de foregående 3 måneder); og
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier (fag med hjertesvigt):

• Personen er gravid eller ammer;
• Hvis kvinden er kvinde, er forsøgspersonen enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, diafragma med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) fra at underskrive det informerede samtykke formular dog til det endelige besøg/tidlig afslutningsbesøg;
• Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, cerebrovaskulær ulykke, perkutan koronar intervention, åben hjertekirurgi eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 3 måneder før screening;
• Aktuel symptomatisk hypotension (defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≤ 90 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) trods terapi
• Forsøgspersoner med NYHA grad IV hjertesvigt;
• Forsøgspersoner, der afventer perkutan koronar intervention eller åben hjertekirurgi;
• Personer med alvorlig leversygdom;
• Forsøgspersoner med leverfunktionstest resultater tre gange den øvre grænse for normal.
• Enhver ændring i kardiovaskulær lægemiddelbehandling inden for tre måneder før randomisering
• Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom (diagnosticeret ved hjælp af GOLD-kriterier) eller tegn på restriktiv lungesygdom (defineret som forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) til forceret vitalkapacitet (FCV) ratio på > 80%);
• Dårligt kontrolleret diabetes (defineret som HbA1c > 10,0 %);
• Har gennemgået hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) inden for de sidste 6 måneder og ingen planlagt CRT;
• Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) implantat planlagt under undersøgelsen;
• Overfølsomhed over for svovl eller beslægtede forbindelser;
• Nyreinsufficiens defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/minut/1,73 m2 (Modifikation af kost i nyresygdomsundersøgelse MDRD) [2];
• Forventet levetid mindre end 6 måneder;
• Aktiv malignitet, der kræver aktiv anti-neoplastisk behandling, som efter investigatorens mening vil forstyrre undersøgelsesbehandling eller deltagelse. (Stabil basalcellehudkræft og kræftformer, der udelukkende behandles med hormonbehandling, er tilladt.)
• Manglende evne til at tale engelsk (på grund af behov for at administrere standardiseret engelsksproget spørgeskema); eller
• Enhver anden kronisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan øge risiciene forbundet med dette forsøg.