Valutazione della sicurezza e della capacità dell'SG1002 di superare i deficit di idrogeno solforato nei pazienti con insufficienza cardiaca

Criteri di inclusione (volontari sani):

• Volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m^2 (compreso);
• Nessun risultato clinicamente significativo nell'anamnesi e nell'esame obiettivo;
• Nessun valore di laboratorio clinicamente significativo e analisi delle urine, a meno che lo sperimentatore consideri qualsiasi anomalia clinicamente irrilevante;
• ECG, pressione arteriosa e frequenza cardiaca normali, a meno che lo sperimentatore consideri qualsiasi anomalia non clinicamente significativa (NCS);
• Disponibilità a usare la contraccezione (metodi a barriera singola); E
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione (volontari sani):

• Avere ricevuto emoderivati ​​entro 1 mese prima dello screening;
• Avere ricevuto qualsiasi agente di ricerca sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di alimento medico di prova;
• Avere ricevuto un vaccino sperimentale entro 6 mesi, un vaccino vivo attenuato entro 60 giorni o un vaccino registrato entro 30 giorni prima della prima dose dell'alimento medico sperimentale;
• Avere una storia di tiroidectomia o malattia della tiroide che ha richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi;
• Ha avuto gravi episodi di angioedema nei 3 anni precedenti o ha richiesto farmaci nei due anni precedenti;
• Avere un disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (ad esempio carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento durante i prelievi di sangue;
• Avere una condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo, psicosi passate o presenti, disturbo bipolare passato o presente o un disturbo che richiede litio, entro cinque anni prima dell'arruolamento;
• Ha una storia di piano suicida;
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa allo screening determinata da anamnesi, esame fisico, analisi del sangue, ematologia, analisi delle urine e un ECG a 12 derivazioni o screening delle urine positivo per droghe d'abuso;
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o mettere a rischio il soggetto;
• HIV, o epatite B o C positivo;
• Avere una storia o un disturbo gastrointestinale, epatico, renale, cardiovascolare, respiratorio, endocrino, oncologico, immunodeficienza, neurologico, metabolico, ematologico o autoimmune clinicamente significativo in corso;
• Avere una storia o una tubercolosi attuale, l'epilessia, il diabete o il glaucoma;
• Avere segni clinici di infezione attiva o una temperatura superiore a 38,0 ° C al momento dello screening. L'ingresso allo studio può essere rinviato a discrezione del ricercatore principale;
• Avere prove di abuso di droghe o alcol;
• Non essere in grado di fornire campioni di sangue ripetuti senza traumi o disagi eccessivi;
• Anticipare l'intervento chirurgico entro il periodo di prova; O
• Incapacità di parlare inglese (a causa della necessità di somministrare un questionario standardizzato in lingua inglese).

Criteri di inclusione (soggetti con scompenso cardiaco):

• Età compresa tra i 35 e gli 85 anni (compresi);
• Ha insufficienza cardiaca sintomatica, con classificazione della New York Heart Association (NYHA) di II o III;
• ambulatoriale;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%;
• L'insufficienza cardiaca congestizia è rimasta stabile nei 3 mesi precedenti (definita da nessun cambiamento nella terapia di base o nei sintomi di insufficienza cardiaca nei 3 mesi precedenti); E
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione (soggetti con scompenso cardiaco):

• Il soggetto è incinta o sta allattando;
• Se femmina, il soggetto è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) dalla firma del consenso informato forma comunque alla Visita Finale/Visita di Conclusione Anticipata;
• Infarto del miocardio, angina instabile, ictus, accidente cerebrovascolare, intervento coronarico percutaneo, chirurgia a cuore aperto o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Ipotensione sintomatica in atto (definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Ipertensione scarsamente controllata (definita come SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg) nonostante la terapia
• Soggetti con insufficienza cardiaca di grado IV NYHA;
• Soggetti in attesa di intervento coronarico percutaneo o chirurgia a cuore aperto;
• Soggetti con grave malattia epatica;
• Soggetti con test di funzionalità epatica risultati tre volte superiori al limite superiore della norma.
• Qualsiasi cambiamento nella terapia farmacologica cardiovascolare entro tre mesi prima della randomizzazione
• Anamnesi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (diagnosticata utilizzando i criteri GOLD) o evidenza di malattia polmonare restrittiva (definita come rapporto tra volume espiratorio forzato (FEV1) e capacità vitale forzata (FCV) > 80%);
• Diabete scarsamente controllato (definito come HbA1c > 10,0%);
• Ha subito la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) negli ultimi 6 mesi e nessuna CRT pianificata;
• Impianto di defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) pianificato durante lo studio;
• Ipersensibilità allo zolfo o composti correlati;
• Insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/minuto/1,73 m2 (Modifica della dieta nello studio sulle malattie renali MDRD) [2];
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi;
• Tumore maligno attivo che richiede una terapia antineoplastica attiva che, a parere dello sperimentatore, interferirà con il trattamento o la partecipazione allo studio. (Sono consentiti il ​​cancro della pelle a cellule basali stabili e i tumori trattati esclusivamente con terapia ormonale.)
• Incapacità di parlare inglese (a causa della necessità di somministrare un questionario standardizzato in lingua inglese); O
• Qualsiasi altra malattia cronica che possa, a giudizio dello Sperimentatore, aumentare i rischi associati a questo studio.