Evaluación de la seguridad y la capacidad de SG1002 para superar los déficits de sulfuro de hidrógeno en pacientes con insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión (voluntarios sanos):

• Voluntarios varones sanos con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años (inclusive);
• Índice de masa corporal entre 19 y 30 kg/m^2 (inclusive);
• Sin hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica y exploración física;
• Sin valores de laboratorio y análisis de orina clínicamente significativos, a menos que el investigador considere que cualquier anomalía es clínicamente irrelevante;
• ECG, presión arterial y frecuencia cardíaca normales, a menos que el Investigador considere que cualquier anomalía no es clínicamente significativa (NCS);
• Disposición a usar métodos anticonceptivos (métodos de barrera única); y
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión (voluntarios sanos):

• haber recibido hemoderivados en el mes anterior a la selección;
• Haber recibido cualquier agente de investigación en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del alimento médico de prueba;
• haber recibido una vacuna en investigación dentro de los 6 meses, una vacuna viva atenuada dentro de los 60 días o una vacuna registrada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del alimento médico de prueba;
• Tener antecedentes de tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requirió medicación en los últimos 12 meses;
• Haber tenido episodios graves de angioedema en los 3 años anteriores o haber requerido medicación en los dos años anteriores;
• Tiene un trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas durante las extracciones de sangre;
• Tener una condición psiquiátrica que impida el cumplimiento del protocolo, psicosis pasadas o presentes, trastorno bipolar pasado o presente, o un trastorno que requiera litio, dentro de los cinco años anteriores a la inscripción;
• Tiene antecedentes de plan suicida;
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la Selección determinada por historial médico, examen físico, química sanguínea, hematología, análisis de orina y un ECG de 12 derivaciones, o prueba de orina positiva para drogas de abuso;
• Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda interferir con el estudio o poner en riesgo al sujeto;
• VIH, o hepatitis B o C positivo;
• Tener antecedentes o trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, cardiovasculares, respiratorios, endocrinos, oncológicos, de inmunodeficiencia, neurológicos, metabólicos, hematológicos o autoinmunitarios clínicamente significativos o actuales;
• Tener antecedentes o actual de tuberculosis, epilepsia, diabetes o glaucoma;
• Tener signos clínicos de infección activa o una temperatura superior a 38,0°C en el momento de la selección. El ingreso al estudio puede diferirse a discreción del investigador principal;
• Tener evidencia de abuso de drogas o alcohol;
• Ser incapaz de proporcionar muestras de sangre repetidas sin trauma o angustia indebida;
• Anticipar la cirugía dentro del período de prueba; o
• Incapacidad para hablar inglés (debido a la necesidad de administrar un cuestionario estandarizado en inglés).

Criterios de inclusión (sujetos con insuficiencia cardiaca):

• Edad entre 35 y 85 años (ambos inclusive);
• Tiene insuficiencia cardíaca sintomática, con clasificación II o III de la New York Heart Association (NYHA);
• Ambulatorio;
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%;
• La insuficiencia cardíaca congestiva se ha mantenido estable durante los 3 meses anteriores (definida por ningún cambio en la terapia inicial o síntomas de insuficiencia cardíaca durante los 3 meses anteriores); y
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión (sujetos con insuficiencia cardíaca):

• El sujeto está embarazada o amamantando;
• Si es mujer, el sujeto es posmenopáusico o esterilizado quirúrgicamente o está dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) desde la firma del consentimiento informado. formulario hasta la Visita Final/Visita de Terminación Anticipada;
• Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular, intervención coronaria percutánea, cirugía a corazón abierto o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 3 meses anteriores a la Selección;
• Hipotensión sintomática actual (definida como presión arterial sistólica (PAS) ≤ 90 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≤ 40 mmHg);
• Hipertensión mal controlada (definida como PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento
• Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado IV de la NYHA;
• Sujetos en espera de intervención coronaria percutánea o cirugía a corazón abierto;
• Sujetos con enfermedad hepática grave;
• Sujetos con resultados de pruebas de función hepática tres veces superiores al límite superior de lo normal.
• Cualquier cambio en la terapia con medicamentos cardiovasculares dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización
• Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (diagnosticada con los criterios GOLD) o evidencia de enfermedad pulmonar restrictiva (definida como una relación entre el volumen espiratorio forzado (FEV1) y la capacidad vital forzada (FCV) > 80 %);
• Diabetes mal controlada (definida como HbA1c > 10,0 %);
• Se ha sometido a Terapia de Resincronización Cardiaca (TRC) en los últimos 6 meses y sin TRC planificada;
• implante de desfibrilador cardioversor implantable (DCI) planificado durante el estudio;
• Hipersensibilidad al azufre o compuestos relacionados;
• Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/minuto/1,73 m2 (Modificación de la Dieta en el Estudio de Enfermedades Renales MDRD) [2];
• Esperanza de vida inferior a 6 meses;
• Neoplasia maligna activa que requiere terapia antineoplásica activa que, en opinión del investigador, interferirá con el tratamiento o la participación en el estudio. (Se permiten el cáncer de piel de células basales estable y los cánceres que se tratan únicamente con terapia hormonal).
• Incapacidad para hablar inglés (debido a la necesidad de administrar un cuestionario estandarizado en inglés); o
• Cualquier otra enfermedad crónica que pueda, a juicio del Investigador, aumentar los riesgos asociados a este ensayo.