Az SG1002 biztonságosságának és képességének értékelése a hidrogén-szulfid hiányának leküzdésére szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok (egészséges önkéntesek):

• 18 és 45 év közötti egészséges férfi önkéntesek (beleértve);
• Testtömegindex 19 és 30 kg/m^2 között (beleértve);
• Nincsenek klinikailag jelentős leletek az anamnézisben és a fizikális vizsgálatban;
• Nincsenek klinikailag jelentős laboratóriumi értékek és vizeletvizsgálat, kivéve, ha a vizsgáló bármely eltérést klinikailag irrelevánsnak tart;
• Normál EKG, vérnyomás és pulzusszám, kivéve, ha a vizsgáló bármely rendellenességet klinikailag nem szignifikánsnak tart (NCS);
• hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni (egyszeri korlátos módszerek); és
• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok (egészséges önkéntesek):

• vérkészítményt kapott a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
• 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) kapott bármilyen vizsgálati kutatószert az első adag gyógyszeres próbaétel előtt;
• 6 hónapon belül vizsgálati oltóanyagot, 60 napon belül élő attenuált vakcinát vagy 30 napon belül törzskönyvezett vakcinát kapott a kísérleti gyógyászati ​​táplálék első adagja előtt;
• kórtörténetében pajzsmirigyeltávolítás vagy pajzsmirigy-betegség szerepelt, amely az elmúlt 12 hónapban gyógyszeres kezelést igényelt;
• súlyos angioödémás epizódja volt az elmúlt 3 évben, vagy az előző két évben gyógyszeres kezelést igényelt;
• Ha vérzési rendellenessége van, amelyet orvos diagnosztizált (például faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel), vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek vannak a vérvétel során;
• A beiratkozást megelőző öt éven belül olyan pszichiátriai állapota van, amely kizárja a protokollnak való megfelelést, múltbeli vagy jelenlegi pszichózisa, múltbeli vagy jelenlegi bipoláris zavara, vagy lítiumot igénylő rendellenessége van;
• Volt öngyilkossági terve;
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrés során, amelyet az anamnézis, fizikális vizsgálat, vérkémiai adatok, hematológia, vizeletvizsgálat és 12 elvezetéses EKG vagy pozitív vizeletszűrés határoz meg a kábítószerrel való visszaélésre;
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg zavarja a vizsgálatot vagy veszélyezteti az alanyt;
• HIV vagy hepatitis B vagy C pozitív;
• kórtörténetében vagy jelenleg klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, szív- és érrendszeri, légzőszervi, endokrin, onkológiai, immunhiányos, neurológiai, anyagcsere-, hematológiai vagy autoimmun betegségben szenved;
• A kórelőzményében vagy jelenleg van tuberkulózisa, epilepsziája, cukorbetegsége vagy zöldhályogja;
• Aktív fertőzés klinikai tünetei vannak, vagy 38,0°C-nál magasabb hőmérséklete van a szűrés időpontjában. A vizsgálatba való belépés a kutatásvezető döntése alapján elhalasztható;
• Legyen bizonyítéka kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre;
• Nem tud ismételt vérmintát adni indokolatlan trauma vagy szorongás nélkül;
• Várja meg a műtétet a próbaidőszakon belül; vagy
• Nem tud angolul beszélni (a szabványosított angol nyelvű kérdőív kitöltésének szükségessége miatt).

Bevonási kritériumok (szívelégtelenségben szenvedők):

• 35 és 85 év közötti korosztály (beleértve);
• Tünetekkel járó szívelégtelenségben szenved, a New York Heart Association (NYHA) besorolása II. vagy III.
• Ambuláns;
• A bal kamra ejekciós frakciója kevesebb, mint 40%;
• A pangásos szívelégtelenség az elmúlt 3 hónapban stabil volt (az előző 3 hónapban nem változott a kiindulási terápia vagy a szívelégtelenség tünetei); és
• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok (szívelégtelenségben szenvedők):

• Az alany terhes vagy szoptat;
• Ha nő, az alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel, óvszert spermiciddel vagy absztinenciát) alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásához. az utolsó látogatáshoz/korai felmondáshoz;
• Szívinfarktus, instabil angina, stroke, cerebrovascularis baleset, perkután koszorúér-beavatkozás, nyitott szívműtét vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• Jelenlegi tünetekkel járó hipotenzió (a szisztolés vérnyomás (SBP) ≤ 90 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≤ 40 Hgmm);
• A kezelés ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás (SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 100 Hgmm)
• NYHA IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedő alanyok;
• Perkután koszorúér-beavatkozásra vagy nyitott szívműtétre váró alanyok;
• Súlyos májbetegségben szenvedő személyek;
• Azoknál az alanyoknál, akiknél a májfunkciós teszt eredménye a normálérték felső határának háromszorosa.
• Bármilyen változás a kardiovaszkuláris gyógyszeres kezelésben a randomizálást megelőző három hónapon belül
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség anamnézisében (GOLD kritériumok alapján diagnosztizálva) vagy restriktív tüdőbetegségre utaló jelek (definíció szerint a kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FCV) aránya > 80%);
• rosszul kontrollált cukorbetegség (HbA1c > 10,0%);
• Szív-reszinkronizációs terápián (CRT) esett át az elmúlt 6 hónapban, és nem tervezett CRT;
• A vizsgálat során tervezett beültethető kardioverter defibrillátor (ICD) implantátum;
• kénnel vagy rokon vegyületekkel szembeni túlérzékenység;
• A becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 veseelégtelenség m2 (Modification of Diet in Renal Disease Study MDRD) [2];
• A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap;
• Aktív rosszindulatú daganat, amely aktív daganatellenes terápiát igényel, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarja a vizsgálati kezelést vagy a részvételt. (A stabil bazálissejtes bőrrák és a kizárólag hormonterápiával kezelt rákok megengedettek.)
• Angol nyelvtudás hiánya (a szabványosított angol nyelvű kérdőív kitöltésének szükségessége miatt); vagy
• Bármilyen más krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálattal kapcsolatos kockázatokat.