Arvioidaan SG1002:n turvallisuutta ja kykyä voittaa rikkivetyvaje sydämen vajaatoimintapotilailla

Osallistumiskriteerit (terveet vapaaehtoiset):

• Terveet miespuoliset vapaaehtoiset 18–45-vuotiaat (mukaan lukien);
• painoindeksi välillä 19-30 kg/m^2 (mukaan lukien);
• Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriassa ja fyysisessä tutkimuksessa;
• Ei kliinisesti merkittäviä laboratorioarvoja ja virtsaanalyysejä, ellei tutkija katso mitään poikkeavuutta kliinisesti merkityksettömäksi;
• Normaali EKG, verenpaine ja syke, ellei tutkija katso, että jokin poikkeavuus ei ole kliinisesti merkitsevä (NCS);
• halukas käyttämään ehkäisyä (yksi estemenetelmät); ja
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit (terveet vapaaehtoiset):

• olet saanut verituotteita 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• olet saanut mitä tahansa tutkittavaa tutkimusainetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
• olet saanut tutkittavan rokotteen 6 kuukauden sisällä, elävän heikennetyn rokotteen 60 päivän sisällä tai rekisteröidyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta koeruokaa;
• sinulla on ollut kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus, joka on vaatinut lääkitystä viimeisten 12 kuukauden aikana;
• sinulla on ollut vakavia angioedeeman jaksoja viimeisen 3 vuoden aikana tai olet vaatinut lääkitystä kahden edellisen vuoden aikana;
• sinulla on lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esimerkiksi tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittäviä mustelmia tai verenvuotovaikeuksia verenoton aikana;
• Sinulla on psykiatrinen sairaus, joka estää protokollan noudattamisen, aiemmat tai nykyiset psykoosit, aiemmat tai nykyiset kaksisuuntaiset mielialahäiriöt tai litiumia vaativat häiriöt viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Hänellä on ollut itsemurhasuunnitelma;
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus seulonnassa, joka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, veren kemian, hematologian, virtsan ja 12-kytkentäisen EKG:n tai positiivisen virtsan seulonnan perusteella huumeiden väärinkäytön varalta;
• Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan todennäköisesti häiritsevät tutkimusta tai vaarantavat kohteen;
• HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivinen;
• sinulla on ollut tai sinulla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonisairauksien, hengitysteiden, endokriinisten, onkologisten, immuunipuutos-, neurologisten, metabolisten, hematologisten tai autoimmuunisairauksien häiriö;
• sinulla on tai on ollut tuberkuloosi, epilepsia, diabetes tai glaukooma;
• Sinulla on kliinisiä merkkejä aktiivisesta infektiosta tai kuume on yli 38,0 °C seulontahetkellä. Tutkimukseen pääsyä voidaan lykätä päätutkijan harkinnan mukaan;
• sinulla on todisteita huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä;
• Älä pysty antamaan toistuvia verinäytteitä ilman kohtuutonta traumaa tai kärsimystä;
• Ennakoi leikkausta koeajan sisällä; tai
• Kyvyttömyys puhua englantia (johtuen standardoidun englanninkielisen kyselyn täyttämisestä).

Osallistumiskriteerit (sydämen vajaatoiminnan kohteet):

• 35–85-vuotiaat (mukaan lukien);
• Hänellä on oireinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokitus II tai III;
• Ambulatoriset;
• Vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 %;
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta on pysynyt vakaana viimeiset 3 kuukautta (määritelty lähtötilanteen muuttumattomuuden tai sydämen vajaatoiminnan oireiden perusteella edellisten 3 kuukauden aikana); ja
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit (sydämen vajaatoimintakohteet):

• Kohde on raskaana tai imettää;
• Jos koehenkilö on nainen, hän on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää palleaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättymistä) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta. lomakkeella kuitenkin viimeiseen vierailuun / ennenaikaiseen lopetuskäyntiin;
• Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, avoin sydänleikkaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta;
• Nykyinen oireinen hypotensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≤ 90 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg) hoidosta huolimatta
• Koehenkilöt, joilla on NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta;
• Kohteet, jotka odottavat perkutaanista sepelvaltimointerventiota tai avointa sydänleikkausta;
• Potilaat, joilla on vakava maksasairaus;
• Koehenkilöt, joiden maksan toimintakokeet ovat kolme kertaa normaalin ylärajaa suuremmat.
• Kaikki muutokset sydän- ja verisuonihoitoon kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Aiempi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (diagnoosoitu GOLD-kriteereillä) tai todisteita rajoittavasta keuhkosairaudesta (määritelty pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) suhteeksi pakotettuun vitaalikapasiteettiin (FCV) > 80 %;
• huonosti hallinnassa oleva diabetes (määritelty HbA1c:ksi > 10,0 %);
• on käynyt sydämen uudelleensynkronointihoitoa (CRT) viimeisten 6 kuukauden aikana eikä suunniteltua CRT-hoitoa;
• Implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD) -implantti suunniteltu tutkimuksen aikana;
• Yliherkkyys rikille tai vastaaville yhdisteille;
• Munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduna glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) < 30 ml/minuutti/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease Study MDRD) [2];
• elinajanodote alle 6 kuukautta;
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista antineoplastista hoitoa, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista tai hoitoa. (Vakaa tyvisolu-ihosyöpä ja syövät, joita hoidetaan pelkästään hormonihoidolla, ovat sallittuja.)
• Kyvyttömyys puhua englantia (johtuen standardoidun englanninkielisen kyselyn hoitamisesta); tai
• Mikä tahansa muu krooninen sairaus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tähän tutkimukseen liittyviä riskejä.