Att bedöma säkerheten och förmågan hos SG1002 att övervinna brister i vätesulfid hos hjärtsviktspatienter

Inklusionskriterier (friska volontärer):

• Friska manliga volontärer i åldrarna 18 till 45 år (inklusive);
• Kroppsmassaindex mellan 19 och 30 kg/m^2 (inklusive);
• Inga kliniskt signifikanta fynd i medicinsk historia och fysisk undersökning;
• Inga kliniskt signifikanta laboratorievärden och urinanalys, såvida inte utredaren anser att någon abnormitet är kliniskt irrelevant;
• Normalt EKG, blodtryck och hjärtfrekvens, såvida inte utredaren anser att någon avvikelse inte är kliniskt signifikant (NCS);
• Villig att använda preventivmedel (enkelbarriärmetoder); och
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier (friska frivilliga):

• Har fått blodprodukter inom 1 månad före screening;
• Har fått något undersökningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av provmedicinsk mat;
• Har fått ett prövningsvaccin inom 6 månader, ett levande försvagat vaccin inom 60 dagar eller ett registrerat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av den medicinska prövningen;
• Har en historia av tyreoidektomi eller sköldkörtelsjukdom som krävde medicinering inom de senaste 12 månaderna;
• Har haft allvarliga angioödemepisoder under de senaste 3 åren eller behövt medicinera under de senaste två åren;
• Har en blödningsrubbning diagnostiserad av en läkare (till exempel faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter under blodtagningar;
• Har ett psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet, tidigare eller nuvarande psykoser, tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom, eller en störning som kräver litium, inom fem år före inskrivningen;
• Har en historia av självmordsplan;
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid screening bestämt av medicinsk historia, fysisk undersökning, blodkemi, hematologi, urinanalys och ett 12-avlednings-EKG, eller positiv urinscreening för missbruk av droger;
• Alla andra tillstånd som enligt utredaren sannolikt kommer att störa studien eller utsätta försökspersonen för fara;
• HIV eller hepatit B eller C positiv;
• Har en historia av eller aktuell kliniskt signifikant gastrointestinal, lever-, njur-, kardiovaskulär, respiratorisk, endokrin, onkologisk, immunbrist, neurologisk, metabolisk, hematologisk eller autoimmun störning;
• Har en historia av eller aktuell tuberkulos, epilepsi, diabetes eller glaukom;
• Har kliniska tecken på aktiv infektion eller en temperatur över 38,0°C vid tidpunkten för screening. Anmälan till studien kan skjutas upp efter huvudutredarens gottfinnande;
• Har bevis på drog- eller alkoholmissbruk;
• inte kunna ge upprepade blodprover utan onödigt trauma eller ångest;
• Förutse operation inom försöksperioden; eller
• Oförmåga att tala engelska (på grund av behov av att administrera standardiserat engelskspråkigt frågeformulär).

Inklusionskriterier (hjärtsviktsämnen):

• Ålder mellan 35 och 85 år (inklusive);
• Har symtomatisk hjärtsvikt, med New York Heart Association (NYHA) klassificering av II eller III;
• Ambulatorisk;
• Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 40 %;
• Kongestiv hjärtsvikt har varit stabil under de senaste 3 månaderna (definierad av ingen förändring i baslinjebehandling eller symtom på hjärtsvikt under de föregående 3 månaderna); och
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier (hjärtsviktsämnen):

• Försökspersonen är gravid eller ammar;
• Om kvinnan är kvinna, är patienten antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) från att underteckna det informerade samtycket formuläret dock till det sista besöket/besöket för tidig avslutning;
• Myokardinfarkt, instabil angina, stroke, cerebrovaskulär olycka, perkutan kranskärlsintervention, öppen hjärtkirurgi eller transient ischemisk attack (TIA) inom 3 månader före screening;
• Aktuell symptomatisk hypotoni (definierad som systoliskt blodtryck (SBP) ≤ 90 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) trots behandling
• Försökspersoner med NYHA grad IV hjärtsvikt;
• Försökspersoner som väntar på perkutan koronar intervention eller öppen hjärtkirurgi;
• Försökspersoner med allvarlig leversjukdom;
• Försökspersoner med leverfunktionstestresultat tre gånger den övre normalgränsen.
• Varje förändring i kardiovaskulär läkemedelsbehandling inom tre månader före randomisering
• Historik med kronisk obstruktiv lungsjukdom (diagnostiserad med GOLD-kriterier) eller tecken på restriktiv lungsjukdom (definierad som forcerad utandningsvolym (FEV1) till forcerad vitalkapacitet (FCV) ratio på > 80 %);
• Dåligt kontrollerad diabetes (definierad som HbA1c > 10,0 %);
• Har genomgått hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) under de senaste 6 månaderna och ingen planerad CRT;
• Implanterbar hjärtdefibrillator (ICD) implantat planerat under studien;
• Överkänslighet mot svavel eller relaterade föreningar;
• Njurinsufficiens definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/minut/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease Study MDRD) [2];
• Förväntad livslängd mindre än 6 månader;
• Aktiv malignitet som kräver aktiv antineoplastisk terapi som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa studiebehandlingen eller deltagandet. (Stabil basalcellshudcancer och cancer som enbart behandlas med hormonbehandling är tillåtna.)
• Oförmåga att tala engelska (på grund av behov av att administrera standardiserat engelskspråkigt frågeformulär); eller
• Alla andra kroniska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, kan öka riskerna förknippade med denna prövning.