Оценка безопасности и способности SG1002 преодолевать дефицит сероводорода у пациентов с сердечной недостаточностью

Критерии включения (здоровые добровольцы):

• Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно);
• Индекс массы тела от 19 до 30 кг/м^2 (включительно);
• Отсутствие клинически значимых находок в анамнезе и физикальном обследовании;
• Отсутствие клинически значимых лабораторных показателей и анализа мочи, если только исследователь не сочтет какие-либо отклонения клинически несущественными;
• Нормальная ЭКГ, кровяное давление и частота сердечных сокращений, если исследователь не считает какие-либо отклонения клинически значимыми (NCS);
• готовность использовать контрацепцию (однобарьерные методы); и
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения (здоровые добровольцы):

• Получили продукты крови в течение 1 месяца до скрининга;
• Принимали какой-либо экспериментальный исследовательский агент в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пробного лечебного питания;
• Получили исследуемую вакцину в течение 6 месяцев, живую аттенуированную вакцину в течение 60 дней или зарегистрированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечебного питания;
• Наличие в анамнезе тиреоидэктомии или заболеваний щитовидной железы, требующих медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев;
• Имели серьезные эпизоды ангионевротического отека в течение предыдущих 3 лет или нуждались в лечении в течение предыдущих двух лет;
• Имеют диагностированное врачом нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатию или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или кровотечения во время забора крови;
• Иметь психическое заболевание, препятствующее соблюдению протокола, прошлые или настоящие психозы, прошлое или настоящее биполярное расстройство или расстройство, требующее приема лития, в течение пяти лет до зачисления;
• Имеет в анамнезе план самоубийства;
• Любая клинически значимая аномалия при скрининге, определяемая историей болезни, физическим осмотром, биохимическим анализом крови, гематологией, анализом мочи и ЭКГ в 12 отведениях, или положительный результат скрининга мочи на наркотики;
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию или подвергнуть субъекта риску;
• ВИЧ или гепатит В или С положительный;
• Наличие в анамнезе или текущих клинически значимых желудочно-кишечных, печеночных, почечных, сердечно-сосудистых, респираторных, эндокринных, онкологических, иммунодефицитных, неврологических, метаболических, гематологических или аутоиммунных заболеваний;
• Иметь в анамнезе или в настоящее время туберкулез, эпилепсию, диабет или глаукому;
• Иметь клинические признаки активной инфекции или температуру выше 38,0°C на момент скрининга. Включение в исследование может быть отложено по усмотрению главного исследователя;
• Иметь доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем;
• Быть не в состоянии предоставить повторные образцы крови без чрезмерной травмы или стресса;
• Предвидеть операцию в течение испытательного периода; или
• Неспособность говорить по-английски (в связи с необходимостью заполнения стандартизированной анкеты на английском языке).

Критерии включения (субъекты с сердечной недостаточностью):

• Возраст от 35 до 85 лет (включительно);
• Имеет симптоматическую сердечную недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II или III;
• Амбулаторный;
• фракция выброса левого желудочка менее 40%;
• Застойная сердечная недостаточность была стабильной в течение предыдущих 3 месяцев (определялась отсутствием изменений в базовой терапии или симптомами сердечной недостаточности в течение предыдущих 3 месяцев); и
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения (субъекты с сердечной недостаточностью):

• Субъект беременна или кормит грудью;
• Если женщина, субъект находится либо в постменопаузе, либо хирургически стерилизован, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) с момента подписания информированного согласия. отправьте форму до заключительного визита/раннего завершающего визита;
• Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, нарушение мозгового кровообращения, чрескожное коронарное вмешательство, операция на открытом сердце или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Текущая симптоматическая гипотензия (определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≤ 90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 40 мм рт.ст.);
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на терапию
• Субъекты с сердечной недостаточностью IV степени по NYHA;
• Субъекты, ожидающие чрескожного коронарного вмешательства или операции на открытом сердце;
• Субъекты с серьезным заболеванием печени;
• Субъекты с результатами тестов функции печени в три раза превышают верхний предел нормы.
• Любое изменение терапии сердечно-сосудистыми препаратами в течение трех месяцев до рандомизации.
• Хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе (диагностированная с использованием критериев GOLD) или признаки рестриктивного заболевания легких (определяемое как отношение объема форсированного выдоха (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ОЦЖ) > 80%);
• Плохо контролируемый диабет (определяется как HbA1c > 10,0 %);
• Прошел сердечную ресинхронизирующую терапию (CRT) за последние 6 месяцев и не планировал CRT;
• Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD), запланированный во время исследования;
• Повышенная чувствительность к сере или родственным соединениям;
• Почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73. m2 (модификация диеты в исследовании почечной недостаточности MDRD) [2];
• ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев;
• Активное злокачественное новообразование, требующее активной противоопухолевой терапии, которая, по мнению исследователя, будет мешать лечению или участию в исследовании. (Допускается стабильный базально-клеточный рак кожи и рак, лечащийся исключительно гормональной терапией.)
• Неумение говорить по-английски (в связи с необходимостью заполнения стандартизированной англоязычной анкеты); или
• Любое другое хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риски, связанные с данным исследованием.