Vurdere sikkerheten og evnen til SG1002 til å overvinne mangler i hydrogensulfid hos hjertesviktpasienter

Inkluderingskriterier (friske frivillige):

• Friske mannlige frivillige i alderen mellom 18 og 45 år (inklusive);
• Kroppsmasseindeks mellom 19 og 30 kg/m^2 (inkludert);
• Ingen klinisk signifikante funn i sykehistorien og fysisk undersøkelse;
• Ingen klinisk signifikante laboratorieverdier og urinanalyse, med mindre etterforskeren anser enhver abnormitet for å være klinisk irrelevant;
• Normalt EKG, blodtrykk og hjertefrekvens, med mindre etterforskeren vurderer enhver abnormitet som ikke klinisk signifikant (NCS);
• Villig til å bruke prevensjon (enkeltbarrieremetoder); og
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier (friske frivillige):

• Har mottatt blodprodukter innen 1 måned før screening;
• Har mottatt et forskningsmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med medisinsk prøvemat;
• Har mottatt en undersøkelsesvaksine innen 6 måneder, en levende svekket vaksine innen 60 dager eller en registrert vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøven medisinsk mat;
• Har en historie med tyreoidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krevde medisinering i løpet av de siste 12 månedene;
• Har hatt alvorlige angioødemepisoder i løpet av de siste 3 årene eller behov for medisinering i løpet av de to foregående årene;
• Har en blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (for eksempel faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker under blodprøvetaking;
• Har en psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen, tidligere eller nåværende psykoser, tidligere eller nåværende bipolar lidelse, eller en lidelse som krever litium, innen fem år før påmelding;
• Har en historie med selvmordsplan;
• Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodkjemi, hematologi, urinanalyse og et 12-avlednings EKG, eller positiv urinscreening for misbruk av narkotika;
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens syn sannsynligvis vil forstyrre studien eller sette emnet i fare;
• HIV eller hepatitt B eller C positiv;
• Har en historie med eller nåværende klinisk signifikant gastrointestinal, lever, nyre, kardiovaskulær, respiratorisk, endokrin, onkologisk, immunsvikt, nevrologisk, metabolsk, hematologisk eller autoimmun lidelse;
• Har en historie med eller nåværende tuberkulose, epilepsi, diabetes eller glaukom;
• Har kliniske tegn på aktiv infeksjon eller temperatur over 38,0°C ved screeningstidspunktet. Studiestart kan utsettes etter hovedetterforskerens skjønn;
• Har bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk;
• være ute av stand til å gi gjentatte blodprøver uten unødig traume eller nød;
• Forutse kirurgi innen prøveperioden; eller
• Manglende evne til å snakke engelsk (på grunn av behov for å administrere standardisert engelskspråklig spørreskjema).

Inklusjonskriterier (fag med hjertesvikt):

• Alder mellom 35 og 85 år (inkludert);
• Har symptomatisk hjertesvikt, med New York Heart Association (NYHA) klassifisering av II eller III;
• Ambulerende;
• venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %;
• Kongestiv hjertesvikt har vært stabil de siste 3 månedene (definert ved ingen endring i baselinebehandling eller symptomer på hjertesvikt de siste 3 månedene); og
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier (fag med hjertesvikt):

• Personen er gravid eller ammer;
• Hvis kvinnen er kvinne, er forsøkspersonen enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller avholdenhet) fra å signere det informerte samtykket. skjema gjennom til det endelige besøket/besøket for tidlig avslutning;
• Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, cerebrovaskulær ulykke, perkutan koronar intervensjon, åpen hjertekirurgi eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 3 måneder før screening;
• Nåværende symptomatisk hypotensjon (definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) til tross for behandling
• Personer med NYHA grad IV hjertesvikt;
• Personer som venter på perkutan koronar intervensjon eller åpen hjertekirurgi;
• Personer med alvorlig leversykdom;
• Forsøkspersoner med leverfunksjonstestresultater tre ganger øvre normalgrense.
• Enhver endring i kardiovaskulær medikamentell behandling innen tre måneder før randomisering
• Anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom (diagnostisert ved bruk av GOLD-kriterier) eller tegn på restriktiv lungesykdom (definert som forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) til tvungen vitalkapasitet (FCV) på > 80 %);
• Dårlig kontrollert diabetes (definert som HbA1c > 10,0 %);
• Har gjennomgått hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) de siste 6 månedene og ingen planlagt CRT;
• Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) implantat planlagt under studien;
• Overfølsomhet overfor svovel eller beslektede forbindelser;
• Nyreinsuffisiens definert som estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 30 ml/minutt/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease Study MDRD) [2];
• Forventet levealder mindre enn 6 måneder;
• Aktiv malignitet som krever aktiv anti-neoplastisk terapi som, etter utrederens oppfatning, vil forstyrre studiebehandling eller deltakelse. (Hudkreft med stabil basalcelle og kreft som kun behandles med hormonbehandling er tillatt.)
• Manglende evne til å snakke engelsk (på grunn av behov for å administrere standardisert engelskspråklig spørreskjema); eller
• Enhver annen kronisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med denne studien.